линаглиптин /метформина гидрохлорид
Описание
линаглиптин /метформина гидрохлорид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название ДЖЕНТАДУЭТО ® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг/850 мг; 2,5 мг/1000 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества линаглиптин 2,5 мг, метформина гидрохлорид 850 мг или 1000 мг, вспомогательные вещества: аргинин, крахмал кукурузный, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: титана диоксид (E171), железа(III) оксид желтый (E172), железа(III) оксид красный (E172), пропиленгликоль, гипромеллоза 2910, тальк. Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой логотипа компании на одной стороне и гравировкой «D2/850» - на другой стороне ( для дозировки 2.5 мг/850 мг ). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой логотипа компании на одной стороне и гравировкой «D2/1000» - на другой стороне ( для дозировки 2.5 мг/1000 мг ). Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинция бигуанидов и сульфонамидов. Метформин и линаглиптин. Код ATХ A10BD11 Фармакологические свойства Фармакокинетика Исследования биоэквивалентности, проводившиеся у здоровых добровольцев, показали, что препарат ДЖЕНТАДУЭТО биоэквивалентен отдельно применяемым линаглиптину и метформину. Применение ДЖЕНТАДУЭТО вместе с пищей не приводило к изменению фармакокинетических показателей линаглиптина. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) метформина не изменялась, однако средняя максимальная концентрация (Сmax) метформина в сыворотке в случае применения препарата с пищей снижалась на 18 %. В случае применения препарата вместе с пищей наблюдалось увеличение времени достижения максимальной концентрации метформина в сыворотке на 2 часа. Клиническая значимость этих изменений маловероятна. Ниже приведены положения, отражающие фармакокинетические свойства отдельных активных компонентов ДЖЕНТАДУЭТО. Линаглиптин После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывался, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигались через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются двухфазно. Терминальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном, обусловлено насыщаемым, устойчивым связыванием линаглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина, определявшийся после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации препарата в плазме достигались после третьей дозы, при этом величина AUC линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33 % по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12,6 % и 28,5 %). Значения AUC линаглиптина в плазме при повышении доз увеличивались в менее пропорциональной степени. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых и пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной. Всасывание Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. Поскольку прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику, линаглиптин может применяться как во время еды, так и вне связи с приемом пищи. Исследования in vitro показали, что линаглиптин является субстратом гликопротеина-Р и CYP3A4. Ритонавир, сильный ингибитор гликопротеина-P и CYP3A4, приводил к двукратному увеличению воздействия (оценивавшегося на основании AUC) линаглиптина, а многократное применение линаглиптина совместно с рифампицином, сильным индуктором P-gp и CYP3A, приводило к снижению AUC линаглиптина в стационарную фазу примерно на 40 %, преимущественно за счет увеличения (или, соответственно, снижения) биодоступности линаглиптина вследствие ингибирования (или, соответственно, индукции) гликопротеина-P. Распределение Средний объем распределения после однократной дозы 5 мг составляет примерно 1110 литров, что указывает на экстенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата. Если концентрация составляет 1 нмоль/л, связывание составляет около 99 %, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥30 нмоль/л связывание уменьшается до 75-89 %, что отражает насыщение связи препарата с ДПП-4 по мере повышения увеличения концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина, когда связывание с ДПП-4 полностью насыщается, 70-80 % линаглиптина связывалось с другими белками плазмы, а 30-20 % препарата находилось в свободном состоянии. Метаболизм и выведение Метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения – через кишечник (около 85 %). Приблизительно 5 % линаглиптина экскретируется с мочой. Идентифицирован один основной метаболит препарата, относительное воздействие которого в стационарную фазу составляло 13,3 % от воздействия линаглиптина. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью и не вносит вклад в ингибирующую активность линаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы. Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменения дозирования линаглиптина не считаются необходимыми. Небольшая почечная недостаточность не оказывала влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с небольшой, умеренной или выраженной печеночной недостаточностью изменений дозирования линаглиптина не требуется. Дети Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились . Изменения дозирования в зависимости от пола, индекса массы тела (ИМТ), расы, возраста пациентов не требуется. Метформин Всасывание После приема метформина внутрь максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2,5 часа. У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида после приема внутрь в дозе 850 мг составляет примерно 50-60 %. После приема препарата внутрь около 20-30 % препарата не всасывается и выводится кишечником в неизменном виде. Метформина гидрохлориду свойственна нелинейная фармакокинетика всасывания. При использовании рекомендуемых доз метформина гидрохлорида устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение 24-48 часов и, как правило, составляют менее 1 мкг/мл. Пища уменьшает степень всасывания метформина гидрохлорида и несколько замедляет скорость абсорбции. После применения препарата в дозе 850 мг вместе с приемом пищи максимальная концентрация в плазме (Cmax) была на 40 % меньше, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – на 25 % меньше, а время, проходившее до достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивалось на 35 минут. Клиническая значимость снижения этих показателей неизвестна. Распределение Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Метформина гидрохлорид связывается с эритроцитами. Максимальная концентрация препарата в крови ниже, чем в плазме, и достигается примерно одновременно. Предполагается, что эритроциты являются дополнительным компартментом распределения препарата. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л. Метаболизм Метформина гидрохлорид выводится почками в неизмененном виде. У человека метаболиты препарата не идентифицированы. Выведение Почечный клиренс метформина гидрохлорида превышает 400 мл/мин, что указывает на выведение препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема препарата внутрь терминальный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов. В случае нарушения функции почек почечный клиренс препарата уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению ур
