Лефлуномид
Описание
Лефлуномид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 3 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Багеда Международное непатентованное название Лефлуномид Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Одна таблетка содержит активное вещество- лефлуномида 10 мг, 20 мг вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный состав оболочки– для 10 мг, Опадри® II белый 85F18422(спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ, тальк). состав оболочки– для 20 мг ,Опадри® II желтый 02F22025 (гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк). Описание Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 10 мг). Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета (для дозировки 20 мг) Фармакотерапевтическая группа Иммунодепрессанты селективные. Лефлуномид. Код АТХ L04AA13 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Абсорбция препарата составляет 82%-95% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации А771726 в плазме вариабельно – от 1 до 24 часов после однократного применения. Период полувыведения составляет 2 недели. Стабильная концентрация активного метаболита в плазме крови достигается приблизительно через 2 месяца при ежедневном приеме поддерживающих дозировок. Ввиду этого, применение нагрузочной дозы 100 мг в течение первых 3-х дней терапии позволяет быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации активного метаболита А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. При дозе 20 мг в сутки средняя плазменная концентрация А771726 составляет 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. Распределение В плазме А771726 быстро и почти на 100% связывается с белками (несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%). У пациентов с ревматоидным артритом и хронической почечной недостаточностью связывание с белками плазмы может снижаться. Биотрансформация Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифторометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Период полувыведения составляет около 2 недель. Лефлуномид выводится с фекалиями за счет билиарной экскреции и с мочой. Основными метаболитами в моче являются глюкурониды лефлуномида и производные А771726. Основным метаболитом в фекалиях является А771726. Почечная недостаточность Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Печеночной недостаточность Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные соответствуют средней возрастной группе. Фармакодинамика Препарат Багеда принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного и псориатического артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев Показания к применению Лечение взрослых пациентов с: - активной формой ревматоидного артрита в качестве базисного средства с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; - активной формой псориатического артрита. Способ применения и дозы Лечение следует начинать и проводить под контролем специалистов, имеющих опыт в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамопируват трансферазы (ГПТ) в сыворотке и общий анализ крови, в том числе дифференциальную картину лейкоцитов и число тромбоцитов, необходимо контролировать во время лечения и с одинаковой частотой: - перед началом лечения препаратом Багеда - каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения - каждые 8 недель впоследствии. Препарат принимают внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Лечение начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в сутки, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Корректировки дозы для пациентов старше 65 лет не требуется. Побочные действия Часто - незначительное повышение артериального давления - лейкопения (число лейкоцитов 2×109/л) - парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия - заболевания слизистой оболочки ротовой полости: афтозный стоматит, изъязвление ротовой полости, тошнота, рвота, боли в животе, диарея - усиленное выпадение волос, экзема, сыпь, в том числе макуло-папулёзная, зуд, сухость кожи - тендосиновит - повышение уровня креатин-фосфокиназы (КФК) - анорексия, незначительная потеря массы тела, астения - слабо выраженные аллергические реакции - повышение показателей печёночной функции [трансаминазы (особенно, АЛТ), реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма - ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина)] Нечасто - анемия, незначительная тромбоцитопения (число тромбоцитов < 100 ×109/л) - гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия - повышенная тревожность - нарушения вкусовых ощущений - крапивница - разрыв сухожилий Редко - повышение восприимчивости к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим (в частности, ринит, бронхит и пневмония), а также тяжёлые инфекции, в том числе сепсис с возможным летальным исходом - панцитопения (за счёт антипролиферативного действия), лейкопения (число лейкоцитов < 2 г/л), эозинофилия - повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - тяжёлая форма повышения артериального давления - интерстициальная болезнь лёгких, в том числе интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель и одышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения дальнейшего обследования - гепатит, желтуха (холестаз) Очень редко - агранулоцитоз - тяжёлые анафилактические (анафилактоидные) реакции, васкулит, в том числе кожный некротизирующий васкулит - панкреатит - печёночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут приводить к летальному исходу - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс–Джонсона, многоформная эритема. В случае подобных реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек необходимо отменить Багеду и другие, вероятно связанные с этими реакциями лекарственные средства, и сразу же приступить к процедуре полного вымывания. Повторное применение Багеды в таких случаях противопоказано. Недавнее, сопутствующее или следующее друг за другом применение потенциально миелотоксичных средств может сопровождаться высоким риском гематологических эффектов. Не известно - гипоурикемия - почечная недостаточность - незначительное (обратимое) снижение кон
