левоцетиризин (levocetirizine)
Описание
левоцетиризин (levocetirizine) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Т о р г о в о е название Аллервэй Международное непатентованное название Левоцетиризин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг Состав Одна таблетка содержит а ктивное вещество - левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрата (Flowlac 100), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Состав оболочки - Opadry белый OY-58900 Описание Таблетки, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью покрытые оболочкой белого цвета с гравировкой «R 5» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Антигистаминные препараты системного действия. Производные пиперазина. Левоцетиризин. Код АТХ R06AE09 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетические параметры левоцетиризина изменяются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина. В сасывание После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. У взрослых, после однократного приема препарата в терапевтической дозе (5 мг), максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,9 ч и составляет 270 нг/мл; после повторного приема в дозе 5 мг/сут – 308 нг/мл. Постоянный уровень концентрации достигается через 2 суток. Р а спределение Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100%. Метаболизм В небольших количествах (< 14%) метаболизируется в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, которые метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов) с образованием фармакологически неактивного метаболита. Деалкилирование в первую очередь опосредовано с CYP 3A4, во время ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на деятельность изоферментов CYP 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 в концентрациях, значительно превышающих пик концентрации, достигнутой при приеме 5 мг дозы. Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным. В ы ведение У взрослых период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ± 2 ч; у маленьких детей Т1/2 укорочен. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около 85,4% принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; около 12,9% – через кишечник. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)<40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80%), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа. Фармакодинамика Активное вещество препарата – левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина, блокирует Н1- гистаминовые рецепторы. Сродство к Н1-рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, а также уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противоэкссудативным, противозудным действием, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта. Действие препарата начинается через 12 мин после приема однократной дозы у 50% больных, через 1 час – у 95% и сохраняется в течение 24 часов. Показания к применению - симптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и крапивницы Способ применения и дозы Применяется внутрь с пищей или натощак, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Дети в возрасте от 6 до 12 лет Рекомендованная дневная доза составляет 5 мг (1 покрытая пленочной оболочкой таблетка). Подростки от 12 лет и старше и взрослые Рекомендованная дневная доза составляет 5 мг (1 покрытая пленочной оболочкой таблетка). Пожилые пациенты Корректировка дозы рекомендуется пожилым пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см. «Взрослые пациенты с почечной недостаточностью» ниже). Взрослые пациенты с почечной недостаточностью Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в зависимости от функции почек. Обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано ниже. Чтобы использовать эту таблицу дозирования, требуется оценка клиренса креатинина пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть оценен по креатинину сыворотки (мг/дл), определенной по следующей формуле: КК = [ 140 - возраст (лет)] х масса (кг) ( х 0.85 для женщин) 72 х креатинин сыворотки (мг/дл) Корректировка дозирования для пациентов с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин) Дозировка и частота Нормальный ≥80 5 мг один раз в день Незначительный 50 – 79 5 мг один раз в день Умеренный 30 – 49 5 мг один раз в 2 дня Тяжелый < 30 5 мг один раз в 3 дня Терминальная стадия почечной недостаточности – пациенты на диализе < 10 Имеются противопоказания Дети, страдающие почечной недостаточностью Доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса пациента и его/ее массы тела. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется пациентам только с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью регулирование дозы рекомендуется (см. «Взрослые пациенты с почечной недостаточностью» выше). Длительность использования Периодический аллергический ринит (симптомы <4 дней/неделю или менее чем 4 недели) должен рассматриваться в зависимости от заболевания и его истории, прием можно остановить только после исчезновения симптомов, и он может быть возобновлен снова, когда появляются симптомы. В случае стойкого аллергического ринита (симптомы 4 дней/неделю и в течение более 4 недель) непрерывная терапия может быть предложена пациенту в период контакта с аллергенами. Существует клинический опыт применения с 5 мг левоцетиризина в виде таблеток с пленочной оболочкой с 6 месячным периодом лечения. Для хронической крапивницы и хронического аллергического ринита имеется клинический опыт использования рацемата до одного года. Побочные действия У детей в возрасте 6 -12 лет: головная боль, сонливость У подростков от 12 лет и взрослых: головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость П о стмаркетинговый опыт: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница повышение аппетита, тошнота, рвота агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидаль-ные мысли, судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия, нарушение зрения, затуманенное зрение сердцебиение, тахикардия одышка гепатит дизурия, задержка мочи боль в мышцах отек увеличение веса, нарушение функции печени Противопоказания повышенная чувствительность к производным пиперазина или любому из компонентов препарата тяжелая форма хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) детский возраст до 6 лет беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Данные исследования взаимодействия с левоцетиризином (в том числе исследований с индукторами CYP3A4) отсутствуют; исследования соединения цетиризина с рацематом не показали каких-либо клинически значимых неблагоприятных взаимодействий (с антипирином, п севдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом) . Небольшое снижение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось в исследовании с несколькими дозами теофиллина (400 мг один раз в день), в то время как расположени
