Клопидогрел (Clopidogrel)

Торговое название Кворекс® Международное непатентованное название Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогрела бисульфат 99.18 мг (в пересчете на клопидогрел) 75,0 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA 64), кросповидон ХL-10, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин, масло вазелиновое. Описание Таблетки, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или белого с кремоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, искл. гепарин. Клопидогрел Код АТХ B01AC04 Фармакологические свойства Фармакокинетика При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования. Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, примерно, 46% - с каловыми массами в течение 120 часов. После приема одной таблетки 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов. Нарушение функции почек После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным. Фармакодинамика Кворекс® - ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Кворекс® также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз Кворекса® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект Кворекса® на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти). Показания к применению Показан взрослым для профилактики атеротромботических изменений при: - инфаркте миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней) - ишемическом инсульте (от 7 дней до менее 6 месяцев) - диагностированном заболевании периферических артерий - синдроме острой коронарной недостаточности: - синдроме острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК), - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии Способ применения и дозы Взрослые и пожилые: Кворекс® следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность лечения определяет лечащий врач, в среднем от3-х до 12 месяцев. - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Кворекс® следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение Кворексом® следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения Кворекса® у детей и подростков до 18 лет не установлены. Нарушение почечной функции Больным с нарушением функции почек Кворекс® следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени Больным с нарушением функции печени Кворекс® следует применять с осторожностью. Побочные действия Часто - гематома - носовое кровотечение - желудочно-кишечное кровотечение, понос, боли в животе, диспепсия - ушибы - кровотечение на месте пункции Иногда - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия - внутричерепное кровоизлияние (возможно с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение - кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное) - рвота, тошнота, запор, метеоризм, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, - сыпь, зуд, пурпура - гематурия - удлинение времени кровотечения, нейтропения, тромбоцитопения Редко - ретроперитонеальное кровотечение - нейтропения Очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - галлюцинации, спутанность сознания - нарушения вкусовых ощущений - тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, кровохаркание, лёгочное кровотечение - стоматит, панкреатит, колит, в т.ч. язвенный, желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом - патологи