Клозапин (clozapine)
Описание
Клозапин (clozapine) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Азалептол Международное непатентованное название Клозапин Лекарственная форма Таблетки 25 мг, 100 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество: клозапин 25 мг или 100 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, повидон 25. Описание Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Таблетки дозировкой 25 мг с фаской, таблетки дозировкой 100 мг с риской и фаской. На поверхности таблеток допускается мраморность. Фармакотерапевтическая группа Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Дибенздиазепины и их производные. Код АТС N05АН02 Фармакологические свойства Фармакокинетика При приеме внутрь клозапин всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение 2,5 ч. Равновесные концентрации достигаются через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивное и быстрое, проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы крови – 95 %. Период полувыведения составляет 8 ч. Выводится почками (50 %) и через кишечник (30 %). Фармакодинамика Азалептол оказывает антипсихотическое и седативное действия. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений, в связи с чем, клозапин относят к группе «атипичных» нейролептиков. Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наибольшая активность отмечена в отношении дофаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию дофамина с D1- и D2-дофаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у «типичных» нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недофаминергических участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновыми, гистаминовыми и холинорецепторами). Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается дофаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте. Характерными фармакологическими особенностями клозапина являются угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярной формации среднего мозга, выраженное центральное и периферическое антихолинергическое действие, периферическое адренолитическое действие. Препарат не имеет каталептогенных эффектов. По имеющимся данным тормозит высвобождение дофамина пресинаптическими нервными окончаниями. Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных другим нейролептикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата). Не вызывает сильного общего угнетения центральной нервной системы, как аминазин и другие алифатические фенотиазины. Показания к применению - шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или при их непереносимости) Способ применения и дозы Назначают внутрь (после еды) 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых составляет 50-200 мг; суточная доза – 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают (по 25-50 мг в день) до 200-300 мг в сутки в течение 7-14 дней. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25-200 мг в день (можно в виде однократной дозы, принимаемой в вечерние часы). При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. Максимальная суточная доза – 600 мг (0,6 г). Побочные действия Риск возникновения и/или усиления побочных эффектов возрастает при назначении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг. - гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно в течение первых недель лечения) - наиболее часто – сонливость, повышенная утомляемость; возможны головокружение, эпилептические приступы, судорожные подергивания, головная боль, сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома - ощущение сухости во рту, нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение - возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже – обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко – артериальная гипертензия (АГ). В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Есть отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита, тромбоэмболии - возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в редких случаях – о развитии холестаза, холестатической желтухи, панкреатита, дисфагии - имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания; увеличение креатинфосфокиназы, интерстициальный нефрит, приапизм - увеличение массы тела; есть отдельные сообщения о развитии кожных реакций. Описаны случаи внезапной смерти, встречающиеся с одинаковой частотой как среди больных с психическими расстройствами, получающих антипсихотические препараты, так и среди больных, которые не получают этих препаратов - снижение толерантности к глюкозе, диабет - спутанность сознания, делирий - анемия, тромбоцитопения - кардиомиопатия - поздняя дискинезия - стремительный некроз печени - кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия - угнетение/остановка дыхания Противопоказания - больные с изменениями картины крови (гранулоцитопения, агранулоцитоз) - алкогольные и другие токсические психозы - спазмофилия - эпилепсия - тяжелые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы - болезни кроветворной системы - закрытоугольная глаукома - гипертрофия предстательной железы - атония кишечника - беременность и период лактации - коматозные состояния - сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии - паралитическая непроходимость кишечника Лекарственные взаимодействия Клозапин может потенцировать центральные эффекты этанола, ингибиторов моноаминоксидазы и средств, угнетающих центральную нервную систему (наркотических аналгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а также в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания. Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным свойством, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание. При одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например, с варфарином), возможно повышение содержания в крови свободной фракции какого-либо из активных веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов. Нельзя применять клозапин одновременно с препаратами, обладающими угнетающим действием на функцию костного мозга. Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами Азалептола приводит к увеличению концентрации клозапина в плазме и развитию побочных явлений. Имеются отдельные сообщения о повышении уровней клозапина в сыворотке крови при совместном применении с флувоксамином или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин или флуоксетин или циталопрам. Лекарственные препараты, повышающие активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена одновременно применяющегося карбамазепина приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Одновременное применение фенитоина приводит к снижению концентрации клозапина в
