Кеторолак (Ketorolac)

Торговое название Кеторолак Международное непатентованное название Кеторолак Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Состав Одна таблетка содержит активное вещество - кеторолака трометамина (в пересчете на 100 % вещество) - 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II85F(белый): поливиниловый спирт, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, тальк. Описание Таблетки, круглые с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные уксусной кислоты и их аналоги. Кеторолак. Код АТХ М01АВ15 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0,7-1,1 мкг/мл. Бога-тая жирами пища снижает Сmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Сmax на 1 ч. Биодоступность препарата составляет 80-100%. Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Сss – 24 ч при назначении препарата 4 раза/сут и составляет 0,39-0,79 мкг/мл. Vd составляет 0,15-0,33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут Сmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Сmax составляет 7,9 нг/л. Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак. Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч. Общий клиренс составляет 0,025 л/кг/ч. У больных с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера – на 20%. Период полувыведения удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияния на период полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч. Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови составляет 0,016 л/кг/ч. Не выводится при гемодиализе. Фармакодинамика Нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с селективным угнетением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов. Не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. После приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч. Показания к применению - болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.) Способ применения и дозы Взрослые и подростки старше 16 лет с массой тела более 50 кг Принимают однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести и выраженности болевого синдрома по 10 мг до 4 раз/сут. Максимальная суточная доза – 40 мг. Продолжительность курса – не более 5 дней. При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек – 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг. Побочные действия часто: - головная боль, головокружение, сонливость - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней) - повышение массы тела иногда: - рвота, тошнота, ощущение переполнения желудка, гастралгия, эрозивно-язвенные поражения желудочно- кишечного тракта, метеоризм, запор - повышение артериального давления - кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура -повышенная потливость редко: -холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит -асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз -острая почечная недостаточность, мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза -боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром -снижение слуха, звон в ушах -нарушение зрения(в т.ч. нечеткость зрительного восприятия) -бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания) -отек легких, обморок -отек языка, лихорадка -анемия, эозинофилия, лейкопения -кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение -эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла -стоматит -анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание). Противопоказания -повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам -"аспириновая" астма -бронхоспазм -ангионевротический отек -гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины) -дегидратация -эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия) -печеночная и/ или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л) -геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, одновременный прием с другими НПВП, высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций), нарушение кроветворения -беременность, роды, период лактации -детский возраст до 16 лет -для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а так же для лечения хронических болей. Лекарственные взаимодействия Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичности. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены. Антацидные средства не влияют на полноту всасывания лекарства. Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необхо