карипразина гидрохлорид
Описание
карипразина гидрохлорид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Состав Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка капсулы - белая непрозрачная, корпус капсулы - белый непрозрачный; на корпус капсулы нанесена надпись "GR 1.5" черным цветом. 1 капс. карипразина гидрохлорид (эквивалентно карипразину) 1.635 мг (1.5 мг) Вспомогательные вещества : крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; капсула твердая желатиновая, размер №4: крышечка: желатин, титана диоксид (Е171); корпус: желатин, титана диоксид (Е171). Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид. 7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка капсулы - сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы - белый непрозрачный; на корпус капсулы нанесена надпись "GR 3" черным цветом. 1 капс. карипразина гидрохлорид (эквивалентно карипразину) 3.27 мг (3 мг) Вспомогательные вещества : крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; капсула твердая желатиновая, размер №4: крышечка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129); корпус: желатин, титана диоксид (Е171). Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид. 7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка капсулы - сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы - сине-зеленый непрозрачный; на корпус капсулы нанесена надпись "GR 4.5" белым цветом. 1 капс. карипразина гидрохлорид (эквивалентно карипразину) 4.905 мг (4.5 мг) Вспомогательные вещества : крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; капсула твердая желатиновая, размер №4: крышечка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129); корпус: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129). Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], титана диоксид (Е171), изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон. 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Капсулы твердые желатиновые, размер №3; крышечка капсулы - фиолетовая непрозрачная, корпус капсулы - белый непрозрачный; на корпус капсулы нанесена надпись "GR 6" черным цветом. 1 капс. карипразина гидрохлорид (эквивалентно карипразину) 6.54 мг (6 мг) Вспомогательные вещества : крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; капсула твердая желатиновая, размер №3: крышечка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129); корпус: желатин, титана диоксид (Е171). Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид. 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Показания Для лечения взрослых пациентов: шизофрения; маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа; депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия); большое депрессивное расстройство (БДР) в качестве дополнения к терапии антидепрессантами. Фармакокинетика Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2-3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30% экспозиции карипразина. Всасывание Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приеме внутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приеме препарата С max в плазме крови карипразина и основных активных метаболитов наблюдается приблизительно через 3-8 ч. Однократный прием карипразина в дозе 1.5 мг вместе с жирной пищей (900-1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значения С max или AUC карипразина (AUC 0-∞ увеличивалась на 12%, С max снижалась на <5% после приема пищи по сравнению с приемом натощак). Влияние пищи на экспозицию DCAR и DDCAR также было минимальным. Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи. Распределение На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся V d карипразина составил 916 л, DCAR - 475 л, DDCAR - 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96-97% для CAR, 94-97% для DCAR, 92-97% DDCAR). Метаболизм Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Еще один метаболит, дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR), образуется путем деалкилирования и последующего окисления карипразина. Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далее трансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируется изоферментом CYP3A4 до HDDCAR. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидов органических анионов 1В1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, что взаимодействие карипразина с ингибиторами Pgp, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP маловероятно. Выведение Карипразин и его основные активные метаболиты выводятся преимущественно посредством печеночного метаболизма. После приема карипразина в дозе 12.5 мг/сут 20.8% дозы выводилось почками в виде карипразина и его метаболитов. В неизмененном виде 1.2% дозы карипразина выводится почками, 3.7% - через кишечник. Средний конечный Т 1/2 (от 1 до 3 сут для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19 сут для дидезметилкарипразина) не определял время достижения равновесного состояния или снижение концентрации в плазме крови после прекращения лечения. При лечении пациентов карипразином эффективный Т 1/2 имеет большее значение, чем конечный Т 1/2 . Эффективный Т 1/2 составляет приблизительно 2 сут для карипразина и дезметилкарипразина, 8 сут - для дидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общего карипразина. Общая концентрация карипразина в плазме крови постепенно снижается после прекращения или перерыва в приеме препарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50% приблизительно через 1 неделю и более чем на 90% приблизительно через 3 недели. Линейность При многократном приеме экспозиция карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорционально в диапазоне терапевтических доз от 1.5 до 6 мг. Фармакокинетика у особых групп пациентов Почечная недостаточность. Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных, полученных у пациентов, участвовавших в программе клинических исследований карипразина, имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек (КК ≥90 мл/мин), а также легкую (КК от 60 до 89 мл/мин) и ум
