Каптоприл
Описание
Каптоприл — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 9 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название КАПТОПРИЛ-АКОС Международное непатентованное название Каптоприл Лекарственная форма Таблетки, 25 мг Состав Одна таблетка содержит активного вещества – каптоприла (в пересчете на сухое вещество) 25 мг, вспомогательных веществ: лактоза – 30 мг, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат Описание Таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность» Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Каптоприл. Код АТХ С09АA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Каптоприл легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция достигает 70%; биодоступность составляет 60%. Если каптоприл класть под язык, то его абсорбция происходит быстрее, чем при приеме внутрь. Одновременный прием пищи замедляет всасываемость каптоприла и снижает его биодоступность. Каптоприл обнаруживается в сыворотке крови через 15 минут, 50% пиковая концентрация достигается через 30 минут, а пик концентрации в сыворотке крови – в течение часа. Через час сывороточный уровень каптоприла начинает уменьшаться в геометрической прогрессии, и спустя 8 часов после приема его количество становится незначительным. Распределение Каптоприл и его метаболиты быстро проникают в ткани, но не проникают через гематоэнцефалический барьер. Около 25 - 30% каптоприла ковалентно, но временно, связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Постоянная концентрация каптоприла составляет около 0,7 л/кг. Метаболизм Каптоприл быстро и полностью метаболизируется в печени. Основными путями метаболизма являются окисление и образование дисульфидных димеров и других смешанных дисульфидов (с тиолами, таких как глутатион и цистеин, и с белками сыворотки крови). Дисульфидные метаболиты каптоприла не активны, но есть некоторые in vitro доказательства преобразования этих метаболитов в активную форму. Это объясняет отсутствие для каптоприла корреляции эффект-концентрация и длительность его гипотензивного эффекта (дольше, чем это можно было ожидать на основе фармакокинетики), поскольку метаболиты могут превращаться в каптоприл. Экскреция Каптоприл быстро выводится из организма, в основном в неизмененном виде почками. Основным механизмом выведения является тубулярная секреция, и в меньшей степени, клубочковая фильтрация. Средний общий клиренс составляет 0,8 л/кг/час, средний почечный клиренс - 0,4 л/кг/час. Метаболизм каптоприла является нелинейным и сложным, период полувыведения не может быть точно определен, но предполагается, что составляет около 1,9 часов. Лактация У двенадцати женщин, принимавших каптоприл перорально по 100 мг 3 раза в день, среднее значение пиковой концентрации каптоприла в молоке составило 4,7 мкг/л и обнаруживалось через 3,8 часа после приема дозы. Основываясь на этих данных, максимальная суточная доза, которую может получить с грудным молоком ребенок, будет составлять меньше чем 0,002% от материнской дозы. Каптоприл может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа или перитонеальным диализом. Клиренс гемодиализа составляет 1.33 мл/с - 2 мл/с, в зависимости от используемых фильтров. За четыре часа гемодиализа из крови удаляется 30 - 40% каптоприла, выведение метаболитов происходит менее эффективно. Дисульфидные метаболиты каптоприла выделяются более медленно через почки. Поскольку эти метаболиты в организме восстанавливаются до каптоприла, то у пациентов с почечной недостаточностью возможно его накопление. Накопление метаболитов каптоприла у больных с почечной недостаточностью приводит к развитию более сильного фармакодинамического эффекта и увеличивает продолжительность действия. У таких пациентов доза каптоприла должна быть скорректирована в соответствии с фактическим уровнем почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл является лекарством, а не пролекарством, то его эффект сопоставим с эффектом у больных с гипертензией без печеночной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью каптоприл выводится медленнее. Таким пациентам прием каптоприла следует начинать с низких доз с последующей коррекцией до достижения желаемого терапевтического эффекта. Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста и у молодых лиц одинакова. Пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек может быть назначена обычная суточная доза каптоприла. Фармакодинамика Проявление гипотензивного эффекта ингибиторов ангиотензинпреращающего фермента (АПФ) обусловлено, главным образом, супрессией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин, как эндогенный фермент, синтезируется в почках и высвобождается в системный кровоток, где он конвертирует ангиотензин I в ангиотензин II - относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин I преобразуется (АПФ), пептидилдипептидазой, в ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает выраженное сосудосуживающее действие, сопровождающееся повышением артериального давления, и также хорошо стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, что выражается в уменьшении его вазопрессорной активности и прямому уменьшению выделения альдостерона. Хотя последнее уменьшение незначительно, может отмечаться незначительное увеличение концентрации калия в крови одновременно вместе с потерей натрия и воды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Ингибиторы АПФ расширяют артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Еще одной функцией АПФ является блокирование потенциально вазодепрессивного кинина – брадикинина в неактивные метаболиты. Поэтому, ингибирование АКФ приводит к повышению активности килликреин-кининовой системы, которая способствует периферической вазодилятации за счет синтеза простагландина; возможно этот механизм включен в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и ответственен за некоторые неблагоприятные реакции. У большинства пациентов после приема однократной дозы каптоприла антигипертензивный эффект наступает от 15 до 30 минут, максимальный пик снижения артериального давления обычно наступает в диапазоне от 60 до 90 минут. Продолжительностью воздействия зависит от дозы. Этот эффект обычно сохраняется в течение 4-6 часов, а после приема более высоких доз - от 8 до 12 часов. После прекращения терапии немедленного повышения артериального давления обычно не происходит. Снижение артериального давления может прогрессировать, поэтому для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо принимать препарат от 3 до 4 недель. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивное действие каптоприла. У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл расширяет сосуды и уменьшает их общее периферическое сопротивление. При применении каптоприла также снижается давление в легочных капиллярах и среднее давление в легочной артерии, при этом общее легочное сосудистое сопротивление остается неизменным. После однократного или многократного приема дозы системное периферическое сопротивление уменьшается примерно на 10 - 30%. После одной дозы систолическое и диастолическое давление крови уменьшается на 10 - 20%. Частота сердечных сокращений и ударный объем, как правило, остаются неизменными. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью краткосрочная терапия каптоприлом (благодаря дополнительному эффекту на сосудистую систему) при
