Кандесартан (Candesartan)
Описание
Кандесартан (Candesartan) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 6 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Кандесартан-бене Международное непатентованное название Кандесартан Лекарственная форма Таблетки 8 мг и 16 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество: кандесартана цилексетил – 8 мг или 16 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, макрогол 8000, магния стеарат. Описание Дозировка 8 мг: круглые таблетки белого цвета, плоские с одной стороны и выпуклые с другой стороны, с риской и фаской на плоской стороне. Дозировка 16 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Антагонисты ангиотензина II. Кандесартан. Код АТХ C09CA06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Кандесартана цилексетил является пролекарством. После приёма внутрь он превращается в активное вещество – кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приёме внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата по сравнению с пероральным раствором составляет примерно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки внутрь. При увеличении дозы препарата в пределах терапевтического диапазона концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) т.е. одновременный приём пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Распределение Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Метаболизм Кандесартан в основном выводится из организма почками и желчью в неизменённом виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Кандесартан не оказывает влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. Выведение Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. При длительном применении накопления в организме не наблюдается. Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь кандесартана цилексетила, меченного изотопом 14C, около 26 % от принятой дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, при этом 56 % от принятой дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с молодыми пациентами на 50 % и 80 % соответственно. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата не зависят от возраста пациентов. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались после многократного назначения на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а конечный период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была аналогична таковой у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 20-80 %. Клинический опыт применения лекарственного средства у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью отсутствует. Дети и подростки до 18 лет У детей старше 6 лет и взрослых экспозиция кандесартана при приёме одинаковых доз была сходной. Фармакодинамика Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы). Кандесартан является селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов без изменения частоты сердечных сокращений. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии. Начало гипотензивного действия после приёма первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приёмами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и амлодипина или фелодипина приводит к повышению антигипертензивного эффекта. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и/или не оказывает эффекта на скорость клубочковой фильтрации, в то время как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Приём кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40 %) приём кандесартана способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в лёгких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона. Показания к применению -Лечение артериальной гипертензии у взрослых. -Лечение гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет. -Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ. Способ применения и дозы Таблетки следует принимать внутрь один раз в сутки, не разжёвывая и запивая достаточным количеством охлаждённой кипячёной воды, независимо от приёма пищи. Артериальная гипертензия Р
