Канаглифлозин
Описание
Канаглифлозин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Состав, форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 1 табл.: активное вещество: канаглифлозина гемигидрат - 102/306 мг (эквивалентно 100/300 мг канаглифлозина); ядро: МКЦ — 39,26/117,78 мг; лактоза безводная — 39,26/117,78 мг; кроскармеллоза натрия — 12/36 мг; гипролоза — 6/18 мг; магния стеарат — 1,48/4,44 мг; оболочка пленочная: краситель Opadry II 85F92209 желтый (в состав входят поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 40%, титана диоксид — 24,25%, макрогол 3350 — 20,2%, тальк — 14,8%, железа оксид желтый (Е172) — 0,75%) — 8 мг/красительOpadry II 85F18422 белый (в состав входят поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 40%, титана диоксид — 25%, макрогол 3350 — 20,2%, тальк — 14,8%) — 18 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 300 мг. По 10 табл. в ПВХ/алюминиевых блистерах. 1, 3, 9 или 10 бл. в картонной пачке. Описание лекарственной формы Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: капсулообразные, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой на одной из сторон «CFZ», а на другой — «100». Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: капсулообразные, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной из сторон «CFZ», а на другой — «300». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Гипогликемическое. Фармакокинетика Фармакокинетика канаглифлозина у здоровых субъектов сходна с фармакокинетикой канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом типа 2. После однократного приема внутрь канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг здоровыми добровольцами он быстро всасывается, Tmax в плазме крови (среднее значение Tmax) составляет 1–2 ч. Плазменные Cmax и AUC канаглифлозина увеличиваются дозопропорционально при применении препарата в дозах от 50 до 300 мг. Кажущийся конечный T1/2 составляет 10,6 и 13,1 ч при применении канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг соответственно. Равновесное состояние достигается через 4–5 дней после начала терапии канаглифлозином в дозе 100 или 300 мг 1 раз в сутки. Фармакокинетика канаглифлозина не зависит от времени, накопление препарата в плазме достигает 36% после многократного приема. Всасывание Средняя абсолютная биодоступность канаглифлозина составляет примерно 65%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на фармакокинетику канаглифлозина; поэтому канаглифлозин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее. Однако с учетом способности канаглифлозина снижать повышение постпрандиальной гликемии вследствие замедления всасывания глюкозы в кишечнике, рекомендуется принимать канаглифлозин перед первым употреблением пищи. Распределение Средний Vss канаглифлозина после однократной в/в инфузии у здоровых лиц составяет 119 л, что свидетельствует об обширном распределении в тканях. Канаглифлозин в значительной степени связывается с белками плазмы (99%), в основном с альбумином. Связь с белками не зависит от концентрации канаглифлозина в плазме и значимо не изменяется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Метаболизм О-глюкуронирование является основным путем метаболизма канаглифлозина. Глюкуронирование происходит в основном с участием UGT1A9 и UGT2B4 до двух неактивных О-глюкуронидных метаболитов. СУР3А4-опосредованный (окислительный) метаболизм канаглифлозина в организме человека минимален (приблизительно 7%). Выведение После приема однократной дозы 14С-канаглифлозина перорально здоровыми добровольцами 41,5; 7 и 3,2% введенной радиоактивной дозы обнаруживались в кале в виде канаглифлозина, гидроксилированного метаболита и О-глюкуронидного метаболита соответственно. Кишечно-печеночная циркуляция канаглифлозина была незначительна. Приблизительно 33% введенной радиоактивной дозы было обнаружено в моче, в основном в виде О-глюкуронидных метаболитов (30,5%). Менее 1% дозы выводилось в виде неизмененного канаглифлозина почками. Почечный клиренс при применении канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг варьировал от 1,3 до 1,55 мл/мин. Канаглифлозин относится к препаратам с низким клиренсом, средний системный клиренс составляет примерно 192 мл/мин у здоровых лиц после в/в введения. Особые группы пациентов Нарушение функции почек. Почечная недостаточность не влияла на Cmax канаглифлозина. По сравнению со здоровыми добровольцами, сывороточный показатель AUC канаглифлозина увеличивался примерно на 15, 29 и 53% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно, но был одинаков у здоровых добровольцев и пациентов с терминальной ХПН. Данное повышение AUC канаглифлозина не было расценено как клинически значимое. Не рекомендуется применение канаглифлозина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, терминальной стадией ХПН, находящихся на диализе, т.к. не ожидается, что канаглифлозин будет эффективен у этих пациентов. Выведение канаглифлозина посредством диализа было минимальным. Нарушение функции печени. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, после применения канаглифлозина в дозе 300 мг однократно у пациентов с нарушением функции печени класса А по шкале Чайлд-Пью (нарушением функции печени легкой степени тяжести) показатели Cmax и AUC∞ повышались на 7 и 10% соответственно; снижались на 4% и повышались на 11% соответственно, у пациентов с нарушением функции печени класса В по шкале Чайлд-Пью (средней степени тяжести). Эти различия не расцениваются как клинически значимые. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствует, поэтому противопоказано применение канаглифлозина у данной группы пациентов. Пожилые пациенты (65 лет). Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывал клинически значимый эффект на фармакокинетику канаглифлозина. Дети ( Другие группы пациентов. Коррекция дозы с учетом пола, расы/этнической принадлежности или индекса массы тела не требуется. Эти характеристики не оказывали клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина, согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа. Фармакодинамика Механизм действия Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению концентрации глюкозы. Натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца. Канаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению сАД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела. В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного транспортера SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью). В исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при применении канаглифлозина. Фармакодинамические эффекты В ходе клинических исследований после однокра
