изотретиноин (isotretinoin)
Описание
изотретиноин (isotretinoin) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Акнекутан® Международное непатентованное название Изотретиноин Лекарственная форма Капсулы 8 мг и 16 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг, вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды, масло соевое очищенное, сорбита олеат, состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), состав желатиновых капсул №1: крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), корпус: желатин, титана диоксид (Е 171). Описание Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом красновато-коричневого цвета (для дозировки 8 мг). Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг). Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний кожи. Препараты для лечения угревой сыпи. Препараты для системного лечения угревой сыпи. Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин. Код АТХ D10BA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты. Распределение Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами. Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Метаболизм Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция. Выведение Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов. Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана®. Фармакокинетика в особых случаях Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина. Фармакодинамика Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Показания к применению тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии. Способ применения и дозы Акнекутан® должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном® и необходимом контроле за их использованием. Терапевтическая эффективность Акнекутана® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения. Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки. Начальная доза Акнекутана® - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки. Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Акнекутана®, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока. Дозирование в особых случаях У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы. Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен. Побочные действия Очень часто (≥ 1/10) - анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз - блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза - повышение трансаминаз - хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд, эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации) - артралгия, миалгия, боль в спине - гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности Часто (≥ 1/100, < 1/10) - нейтропения - головная боль - носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит - алопеция - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000) - аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность - депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения Очень редко (≤ 1/10 000) - инфекции, вызванные грамположительными возбудителями - лимфаденопатия - сахарный диабет, гиперурикемия - расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство - сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги - нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии), фотофобия - нарушение остроты слуха - васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит) - бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота - колит, илеит,
