изосорбида мононитрат (isosorbide mononitrate)

Торговое название Моносан Международное непатентованное название Изосорбида мононитрат Лекарственная форма Таблетки 20, 40 мг Состав активное вещество - изосорбида мононитрат 20, 40 мг (эквивалентно изосорбиду-5-мононитрату, разбавленного лактозой 25, 50 мг), вспомогательные вещества : лактоза гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат. Описание Таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, риской, диаметром 7 мм (для дозировки 20 мг) или 9 мм (для дозировки 40 мг). Фармакотерапевтическая группа Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Код АТС С01DA14 Фармакологические свойства Фармакокинетика Изосорбид-5-мононитрат - это фармакологически активный метаболит изосорбида динитрата, не метаболизирующийся в печени и обладает высокой биодоступностью – около 100%, поэтому имеется прямая связь дозы с концентрацией препарата в плазме крови и фармакодинамическим действием. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема достигается в течение часа. Препарат не связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика при дозах 10-80 мг имеет линейный характер, и, в отличие от изосорбида динитрата, при первом прохождении через печень не подвергается биотрансформации. Индивидуальные различия в плазматической концентрации после перорального приема невелики. Период полувыведения – 4-6 часов. Эффективный уровень изосорбида-5-мононитрата в крови около 100 нг/мл. Препарат метаболизируется в почках, где образуется фармакологически неактивные изосорбид и два глюкуронида, период полувыведения которых составляет соответственно 8 и 6 часов. Почечный клиренс препарата 1,8 л/мин. Фармакодинамика Обладает антиангинальным действием, которое связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (расширение периферических вен, благодаря которому происходит депонирование крови в объемном русле, снижается возврат крови к сердцу, что приводит к падению давления наполнения левого желудочка с уменьшением ударного объема, понижается давление в легочной артерии, частично разгружается малый круг кровообращения и снижается конечно-диастолическое давление в левом желудочке) и постнагрузки (расширение артериол вызывает снижение общего периферического сосудистого сопротивления), а также с непосредственным вазодилатирующим воздействием на крупные коронарные артерии. Кроме того, уменьшение преднагрузки вызывает снижение напряжения стенок левого желудочка, что приводит к увеличению субэндокардиального и интрамурального кровотока: в результате снижения конечно-диастолического и конечно-систолического давления в левом желудочке уменьшаются размеры сердца, укорачивается период изгнания. Расширение крупных эпикардиальных коронарных артерий увеличивает поступление крови, обогащенной кислородом, в области ишемии и ишемического повреждения, что может восстанавливать жизнеспособность «оглушенного» миокарда и ограничивать зону некроза, открытие коллатералей способствует улучшению перфузии крови в области ишемизированного миокарда, возможно, имеет место и прямое метаболическое действие на миокард. Кроме того, происходит ингибирование агрегации тромбоцитов, снижение внутритромбоцитарного синтеза тромбоксана. Показания к применению - стенокардия (профилактика и лечение) - хроническая сердечная недостаточность (лечение в составе комбинированной терапии) - «легочное сердце» (лечение в составе комбинированной терапии) Способ применения и дозы Внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Для всех показаний режим дозирования устанавливают с учетом индивидуальной чувствительности и в зависимости от тяжести заболевания. Лечение начинают с низкой дозы, медленно увеличивая ее до необходимого уровня. Начальная доза - 10-20 мг 1- 2 раза в день. Минимальная разовая доза 10 мг. Затем дозу постепенно повышают до 20-40 мг 1-2 раза/сутки. Интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 8 ч. В зависимости от выраженности клинического эффекта с 3-5 дня терапии разовую дозу препарата можно увеличить до 60-80 мг/сутки при той же кратности приема. Максимальная суточная доза - 80 мг. При вариантной стенокардии с частыми ночными приступами препарат следует принимать утром и непосредственно перед сном. Прекращение лечения должно быть не резким, а постепенным, поскольку не исключен "феномен отмены". Побочные действия - «нитратная» головная боль, головокружение, шум в ушах, повышенное внутричерепное давление, заторможенность, общая слабость, утомляемость - повышение внутриглазного давления - гипотензия, в т.ч. ортостатическая, сопровождаемая тахикардией; при выраженной артериальной гипотензии возможно усиление симптомов стенокардии (парадоксальный эффект нитратов), возможно - выраженная парадоксальная брадикардия, коллапс, синкопальные состояния - метгемоглобинемия (при длительном лечении) - сухость во рту, тошнота, редко – рвота, ощущение легкого жжения языка - транзиторное покраснение кожи; жжение и зуд кожи, эксфолиативный дерматит - потливость, бледность Противопоказания - известная гиперчувствительность к органическим нитратам или вспомогательным веществам препарата - одновременный прием ингибитора фосфодиэстеразы силденафила (виагра), поскольку силденафил потенцирует антигипертензивное действие нитратов - выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт.ст.) - острая стадия инфаркта миокарда - острая левожелудочковая недостаточность - острое нарушение кровообращения (шок, в том числе, кардиогенный, сосудистый коллапс) - гиповолемия - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия - тампонада полости перикарда, констриктивный перикардит - внутричерепные кровоизлияния, геморрагический инсульт, черепно-мозговые травмы - тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз - закрытоугольная глаукома - выраженная анемия - беременность (I триместр) и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия При совместном применении Моносан повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови. При сочетанном применении барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в плазме крови. При одновременном приеме изосорбида мононитрата с вазодилататорами, антигипертензивными средствами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, дигидроэрготамином возможно усиление антигипертензивного действия. При комбинации амиодарона, пропранолола, блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.), ацетилсалициловой кислоты с изосорбида мононитратом возможно усиление антиангинального эффекта. При совместном применении изосорбида мононитрата с бета-адреностимуляторами, альфа-адреноблокаторами (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (развитие тахикардии, чрезмерного снижения артериального давления). При комбинированном применении изосорбида мононитрата с м-холиноблокаторами (атропин) увеличивается вероятность повышения внутриглазного давления. При одновременном приеме адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства снижают всасывание изосорбида мононитрата из желудочно-кишечного тракта. Изосорбида мононитрат ослабляет терапевтический эффект норадреналина, ацетилхолина, гистамина. При одновременном приеме изосорбида мононитрата с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно ослабление их действия. Применение алкоголя усиливает гипотензивное воздействие препарата. Особые указания Изосорбида мононитрат не следует применять для купирования острых приступов стенокардии и при остром инфаркте миокарда. В начале лечения часто могут возникать головные боли ("нитратная" головная боль), которые обычно самостоятельно исчезают через несколько дней при продолжении лечения. В период терапии необходим контр