Изосорбида динитрат (isosorbide dinitrate)
Описание
Изосорбида динитрат (isosorbide dinitrate) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название : Изо-Мик Международное непатентованное название : изосорбида динитрат Лекарственная форма. Спрей подъязычный дозированный Состав : действующее вещество: изосорбида динитрат; 1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) - 1,25 мг; вспомогательные вещества: макрогол-400; этанол 96 %. Описание Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом. Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода. Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделах сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое воздействие, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде. Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Влияние на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Имеются также сообщения о расслабление гладких мышц матки. Механизм действия. Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетке гладкой мышцы. Это, в свою очередь, приводит к дефосфорилюванию легких цепей миозина и снижению контрактильности. Фармакокинетика. После распыления в ротовой полости активное вещество – изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, которые составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью. При применении в ротовой полости изосорбида динитрат минует метаболизм в печени, благодаря чему достигается более высокая биодоступность – 60-100 % (при пероральном применении – 15-30 %). Клинические характеристики. Показания. Назначают взрослым: - для профилактики и лечения приступов стенокардии; - при остром инфаркте миокарда; - при острой левожелудочковой сердечной недостаточности. Противопоказания. Препарат противопоказан при: - повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата; - острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс); - кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий; - выраженной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); - гипертрофической абструктивной кардиомиопатии; - констриктивном перикардите; - тампонаде сердца; - тяжелой анемии; - повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению; - кровотечения, гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе); - аортальном стенозе, митральном стенозе; - первичных легочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отеке легких, легочном сердце; - закрытоугольной глаукоме; - тяжелых нарушениях функций печени и/или почек, гипертиреоз; - стенокардии, вызванной гипертрофической абструктивной кардиомиопатией; - совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом, варденафилом); - остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения. Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами. Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) - при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики – потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса. Дизопирамид – возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата. Дигидроэрготамин – концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия. Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом. Гепарин - возможно снижение его антикоагулянтного эффекта. Миотические средства – изосорбида динитрат снижает их эффективность. Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитические действие (например, этацизин, этмозин) – возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления. Алкоголь – возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс. При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата. Особенности применения. Препарат можно применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача: - при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.; - ортостатической дисфункции; - заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления происходит только при введении
