дроспиренон/этинилэстрадиол
Описание
дроспиренон/этинилэстрадиол — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 8 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Викспо Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 3 мг/0.02 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества : дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,02 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированый, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80 (Твин 80), магния стеарат, состав покрытия Оpadray II розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) Одна таблетка плацебо (белые) содержит вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат, состав покрытия Оpadray II белый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк Описание 24 таблетки круглые, покрытые оболочкой розового цвета, без маркировки. 4 таблетки, покрытые оболочкой, плацебо, белого цвета: эти таблетки не содержат действующих веществ. Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации). Дроспиренон и эстрогены. Код АТХ G03AA12 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дроспиренон Всасывание Дроспиренон при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После перорального приема концентрация дроспиренона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (aнг. SHBG) или кортикостероидсвязывающим глобулином (aнг. CBG). Tолько 3-5% общего количества действующего вещества в сыворотке находится в форме свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение SHBG не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг. Meтаболизм После перорального приема дроспиренон биотрансформируется в значительной степени. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате открытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфат, которые образуются путем восстановления и затем сульфатирования. Дроспиренон также подвержен окислительному метаболизму, катализируемому CYP4A4. Выведение Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении 1,2-1,4. Период полувыведения метаболитов с калом и мочой составляет примерно 40 часов. Равновесная концентрация Во время цикла применения лекарственного препарата максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 8 дней лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Концентрация дроспиренона в сыворотке характеризуется кумуляцией с фактором, приблизительно равным 3, полученным в результате пропорции между значениями конечного периода полувыведения и интервала между приемом доз препарата. Особые группы пациентов Влияние нарушений функции почек Концентрации дроспиренона в сыворотке крови в равновесном состоянии у женщин с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в сыворотке женщин с умеренной степенью почечной недостаточности (CLcr = 30‑50 мл/мин) в среднем была на 37% больше по сравнению с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон также хорошо переносился женщинами со слабой до умеренной степенью почечной недостаточности. Применение дроспиренона практически не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. Влияние нарушений функции печени В исследовании с применением разовых доз у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности установлено снижение клиренса после перорального приема (CL/F) приблизительно на 50% по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности не вызывает никакой видимой разницы в концентрации калия в сыворотке. Даже при наличии сопутствующего сахарного диабета или комбинированной терапии со спиролактоном (два фактора, повышающие риск гиперкалиемии) не отмечено увеличение концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Moжно утверждать, что дроспиренон хорошо переносится пациентками со слабой до умеренной степенью печеночной недостаточности (степень B по шкале Чайлда-Пью). Этнические группы Не отмечены клинически значимые различия в фармакокинетических свойствах дроспиренона и этинилэстрадиола между японками и женщинами европеоидной расы. Этинилэстрадиол Всасывание Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке после однократного приема, составляющая около 33 пг/мл, достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 60%, учитывая эффект первого прохождения и конъюгацию перед попаданием вещества в системный кровоток. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола у примерно 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений. Распределение Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно; конечная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения, равным приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол подвергается сильному неспецифическому связыванию с альбуминами (oколo 98,5%) и индуцирует повышение концентрации SHBG и кортикостероид-связывающего глобулина в сыворотке. Определенный кажущийся объем распределения составляет 5 л/кг. Meтаболизм Перед попаданием в системный кровоток этинилэстрадиол подвергается конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично биотрансформируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое число различных гидроксилированных и метилированных метаболитов, представленных как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола в сыворотке составляет около 5 мл/мин/кг. In vitro , этинилэстрадиол является обратимым ингибитором ферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2 как и необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения составляет приблизительно один день. Равновесная концентрация Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола кумулируется с кратностью примерно от 2,0 до 2,3. Фармакодинамика Показатель индекса Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 0,85). Oбщий индекс Перля (неудачи метода + ошибка пациентки): 0,80 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 1,30). Контрацептивный эффект продукта Викспо обусловлен взаимодействием ряда факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия. Викспо – комбинированный оральный контрацептивный лекарственный препарат, содержащий в своем составе этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон оказывает также антиандрогенное и слабое антиминералокортикоидное действие. Дроспиренон лишен эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологи
