дорзоламид/тимолол
Описание
дорзоламид/тимолол — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Глаумакс ® Плюс Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Капли глазные, 20 мг/мл + 5 мг/мл, 5 мл Состав 1 мл препарата содержит активные вещества: дорзоламид - 20.00 мг (в виде дорзоламида гидрохлорида 22.25 мг), тимолол - 5.00 мг (в виде тимолола малеата 6.83 мг), вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная. Описание Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, без видимых частиц. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомный препарат и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами. Код АТХ S01ED51 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дорзоламида гидрохлорид В отличие от ингибиторов карбоангидразы для перорального применения, местное введение дорзоламида гидрохлорида позволяет активному веществу воздействовать непосредственно на глаз при существенно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном воздействии. В клинических испытаниях это приводило к уменьшению внутриглазного давления без нарушения кислотно-щелочного равновесия или изменений характеристик электролитов, характерных для ингибиторов карбоангидразы для перорального применения. При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Системная абсорбция – низкая. Для оценки возможности системного ингибирования карбоангидразы после местного применения были измерены концентрации активного вещества и метаболита в эритроцитах (RBC), а также ингибирование плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая крайне низкие концентрации свободного препарата в плазме. Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного N-дезэтилированного метаболита, который менее активен в отношении карбоангидразы II типа, но способен ингибировать карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. При длительном применении кумулирует в эритроцитах. Связь дорзоламида с белками плазмы крови составляет около 33%. Выводится почками в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. После отмены препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, далее выведение замедляется. Период полувыведения (Т ½) составляет около 4 месяцев. При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме крови практически не было обнаружено свободного дорзоламида или его метаболитов; ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек и дыхания. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения. Тимолола малеат В ходе исследования концентрации активного вещества в плазме у шести пациентов было определено системное воздействие тимолола после применения офтальмологического раствора на основе тимолола малеат 0,5% дважды в сутки. Средняя C max после утренней дозы составила 0,46 нг/мл, после дневной дозы - 0,35 нг/мл. Фармакодинамика Глаумакс ® Плюс - комбинированный препарат, оказывает противоглаукомное действие. Каждый из компонентов понижает внутриглазное давление посредством уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако механизм действия данных веществ различный. Дорзоламид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости. Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеат в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока. Комбинированное воздействие этих двух веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с применением данных веществ в монотерапии. После местного применения этот лекарственный препарат снижает повышенное внутриглазное давление, независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозной потери поля зрения. Не вызывает спазм аккомодации, миоз, гемералопию. Показания к применению - повышенное внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии бета-адреноблокаторами. Способ применения и дозы По 1 капле в конъюнктивальный мешок каждого пораженного глаза два раза в день. Продолжительность курса лечения определяется врачом. При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интервал между инстилляциями должен быть не менее 10 минут. Перед применением лекарственного средства необходимо тщательно вымыть руки, следует избегать соприкосновения пипетки с глазами и окружающими предметами. При неправильном использовании препарата, глазной раствор может быть инфицирован и стать причиной инфекционных поражений глаза и последующей потери зрения. Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с препаратом Инструкция по применению: 1. Перед первым использованием, убедитесь, что не повреждена защитная полоска снаружи флакона, нет зазора между колпачком и флаконом. 2. Вымойте руки и сломайте предохранительное кольцо. 3. Открутите колпачок по направлению указательных стрелок, расположенный в верхней части колпачка. 4. Наклоните голову назад, немного оттяните нижнее веко вниз до появления пространства между глазом и веком. 5. Перевернув флакон, слегка надавите на место для нажима пальцем, указанное на флаконе – в глаз попадет одна капля. Ни в коем случае не касайтесь кончиком открытого флакона поверхности глаза или других каких-либо поверхностей! 6. После применения препарата следует закрыть глаза и надавить пальцем на внутренний угол глаза, прижимая его к переносице в течение 2 мин. Это способствует снижению системной абсорбции, что приводит к снижению системных побочных эффектов и увеличению активности на местном уровне. 7. Если нанесение капель затруднено после первого вскрытия флакона, следует поместить колпачок обратно на флакон и закрутить колпачок (не очень сильно), затем открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка. 8. Повторить пункты 4 и 5 для другого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза. 9. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Для правильного закрытия стрелка на колпачке флакона должна совпасть со стрелкой на этикетке флакона. Не закручивайте колпачок слишком сильно, иначе можно повредить флакон или колпачок. 10. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника. Дети Недостаточно клинических данных в отношении применения дорзоламида у детей. Эффективность и безопасность применения не установлена. Побочные действия В клинических исследованиях в отношении препарата Глаумакс ® Плюс побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорид и/или тимолола малеат. В клинических исследованиях препарат Глаумакс ® Плюс был назначен 1035 пациентам. Приблизительно у 2,4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаз, приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций, указывающи
