дорзоламид/тимолол

Торговое название Дорзопт Плюс Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Капли глазные 5 мл Состав 1 мл препарата содержит активные вещества: дорзоламида гидрохлорид (эквивалентно дорзоламиду) 22.26 (20.00), тимолола малеат (эквивалентно тимололу) 6.84 (5.00), вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза (Natrosol HX), лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксида 1 М раствор, маннитол, бензалкония хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор или кислоты хлороводородной 1 М, вода очищенная. Описание Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор, практически без механических включений. Фармакотерапевтическая группа Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-блокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами. Код АТХ S01ED51 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дорзоламида гидрохлорид В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное введение дорзоламида гидрохлорида позволяет активному веществу воздействовать непосредственно на глаз при существенно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном воздействии. Это приводит к снижению ВГД без нарушений кислотно - щелочного баланса или изменений в электролитах, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы. При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации активного вещества и метаболита в эритроцитах (RBC) и ингибирование плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при постоянном дозировании в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, в то время как сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного активного вещества в плазме. Исходное активное вещество образует единый N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I типа. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается в основном с карбоангидразой I типа. Дорзоламид связывается умеренно с белками плазмы (приблизительно 33 %). Дорзоламид, в основном, выводится без изменений с мочой; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид вымывается из эритроцитов нелинейно, что приводит к первоначальному быстрому снижению концентрации активного вещества, а затем более медленной стадии элиминации с периодом полувыведения (T1/2) около 4 месяцев. При применении дорзоламида перорально с целью моделирования максимального системного воздействия после долгосрочного местного глазного применения, равновесное состояние достигалось в течение 13 недель. В равновесном состоянии в плазме практически не было свободного активного вещества или метаболита; ингибирование карбоангидразы в эритроцитах было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек или дыхание. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было напрямую связано с этим проявлением. Тимолола малеат После последовательного двухдневного введения офтальмологического 0.5 % раствора тимолола малеата определялось системное воздействие тимолола в виде определения активного вещества в плазме. Средняя максимальная концентрация в плазме после утреннего дозирования составила 0.46 нг/мл, а послеобеденное дозирование составило 0.35 нг/мл. Фармакодинамика Лекарственный препарат Дорзопт Плюс содержит два активных вещества: дорзоламид и тимолол, каждый из которых снижает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости различными механизмами действия. Дорзоламид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования ионов гидрокарбоната, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости. Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока. Совокупный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с одним из веществ, вводимых отдельно. После местного введения лекарственный препарат снижает повышенное внутриглазное давление, независимо от того, связано ли оно с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозной потери поля зрения. Дорзопт Плюс снижает внутриглазное давление без общих побочных эффектов миотиков, таких как ночная слепота, приспособительный спазм и зрачковое сужение. Показания к применению Повышенное внутриглазное давление (ВГД) при открытоугольной глаукоме или псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности местной бета-блокаторной монотерапии. Способ применения и дозы Препарат Дорзопт Плюс рекомендуется закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) 2 раза в день. В случае совместного применения препарата Дорзопт Плюс с другими местными офтальмологическими препаратами, применение лекарственных средств должно проводиться с интервалом в 10 мин. Пациентам следует соблюдать гигиенические правила во избежание загрязнения раствора. Перед применением препарата необходимо вымыть руки и не допускать прямого контакта кончика капельницы с глазом и окружающими его тканями. • Перед первым использованием флакона, удостоверьтесь, что наружная защитная полоска не повреждена. • Чтобы открыть флакон, нужно открутить колпачок, поворачивайте его по направлению стрелок на колпачке. • Наклоните голову назад, оттяните книзу нижнее веко. • Переверните флакон и слегка сожмите его до появления капли. Стряхните каплю в конъюнктивальный мешок глаза. • Не прикасайтесь наконечником к каким-либо поверхностям (к глазу в том числе), не увеличивайте отверстие дозатора. При применении носослезной окклюзии или закрывании век в течение 2 мин происходит снижение системного всасывание, в результате чего происходит снижение системных побочных эффектов и усиление местного действия. Побочные действия Частота неблагоприятных эффектов классифицируется в зависимости от частоты возникновения следующим образом: очень часто: (&ge;1/10), часто: (&ge;1/100 и ˂1/10), нечасто: (&ge;1/1000 и ˂1/100) и редко: (&ge; 1/10 000 и <1/1000), неизвестно: (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто (&ge;1/10) - жжение и покалывание в глазах, конъюнктивальная инъекция, нечеткое зрение, эрозия роговицы, глазной зуд, слезотечение - субъективное расстройство вкуса (дисгевзия) Часто (&ge; 1/10, <1/10) - синусит Нечасто (&ge; 1/1000, <1/100) - мочекаменная болезнь Редко (&ge;1/10.000, <1/1.000) - одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм - сыпь - признаки и симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия Известны следующие возможные нежелательные реакции компонентов препарата: - дорзоламида гидрохлорид: Часто (&ge; 1/10, <1/10) - головная боль - воспаление века, раздражение века - тошнота - астения/усталость Нечасто (&ge; 1/1000, <1/100) - иридоциклит Редко (&ge;1/10.000, <1/1.000) - головокружение, парестезия - раздражения, включая покраснения, боль и шелушение века, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаза, отслойка хориоидальной оболочки глаза (после антиглаукоматозных опе