донепезил (donepezil)
Описание
донепезил (donepezil) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 4 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Сервонекс Международное непатентованное название Донепезил Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 5мг, 10 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (фарматоза 200 М), лактозы моногидрат (целлактоза 80), целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, крахмал прожелатинизированный, магния стеарат, вода очищенная состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920 (лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171)) Описание Таблетки, покрытые оболочкой, от белого до желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХ N06DA02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание: Максимальная концентрация донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Распределение: Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизм и выведение: Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений о внутрипеченочной рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма не имеется. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести способствуют увеличению концентрации донепезила в крови. Фармакодинамика Донепезила гидрохлорид — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС. Деменция Альцгеймеровского типа. После однократного приема Сервонекса в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла соответственно 63.6% и 77.3%. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Показания к применению - симптоматическое лечение деменции, болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести Способ применения и дозы Препарат применяют строго по назначению врача! Взрослые и пациенты пожилого возраста Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сутки в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сутки, не изучены. Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (например DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию Сервонекса можно начинать только в случае наличия человека, ухаживающего за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. В связи с этим необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтического эффекта нет, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное снижение когнитивной функции) не изучено. Нарушения функций печени и почек: Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется. В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Побочные действия Очень часто (≥ 1/10) - тошнота, диарея - головная боль Часто(≥ 1/100 - <1/10) - обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость - галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата) - рвота - недержание мочи - сыпь, кожный зуд - мышечные судороги - анорексия - инфекции верхних дыхательных путей - боль различной локализации Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100) - незначительное увеличение концентрации мышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови - брадикардия - судорожные припадки - желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки Редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000) - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада - экстрапирамидные симптомы - нарушение функции печени, в том числе гепатит - фарингиты, синуситы - снижение гемоглобина и гемотокрита Очень редко (< l/10,000): - Злокачественный нейролептический синдром Противопоказания - гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата - наследственная непереносимость фруктозы, первичная недостаточность фермента Lapp - лактазы, мальабсорбция глюкозы - галактозы - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина. Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами. Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца. При одновременном применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Особые указания Анестезия: Сервонекс, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии. Сердечно - сосудистая система: у читывая фармак
