Декслансопразол (Dexlansoprazole)
Описание
Декслансопразол (Dexlansoprazole) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 4 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Дексилант™ Международное непатентованное название Декслансопразол Лекарственная форма Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг Cостав Одна капсула содержит активные вещества : декслансопразол 30 мг или 60 мг вспомогательные вещества: сахарная крупка, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат Оболочка капсулы: Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный; - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат; - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат. Описание Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета ( для дозировки 30 мг) Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг) Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол. Код АТХ А02ВС06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов. Абсорбция После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами средние значения C max и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 4-6 часов. Распределение Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения после приема многократных доз составлял 40,3 л. Биотрансформация Декслансопразол метаболизируется преимущественно в печени путем окисления и восстановления с образованием неактивных метаболитов в виде соединений с глюкуроновой кислотой, сульфатами и глутатионом. Окисление декслансопразола в гепатоцитах происходит при участии ферментов цитохрома P450 путем гидроксилирования с преимущественным участием изофермента CYP2C19 и последующего окисления до сульфона под действием CYP3A4. CYP2C19 – полиморфный изофермент, на основании генотипа которого можно выделить три основных фенотипа метаболизатора CYP2C19: быстрый (1/1), промежуточный (1/мутантный) и медленный (мутантный/мутантный). У пациентов с медленным и промежуточным типом метаболизма CYP2C19, как правило, наблюдается более высокое системное воздействие декслансопразола. При любом фенотипе метаболизатора CYP2C19 декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови. Основными метаболитами, циркулирующими в плазме крови при быстром и промежуточном типе метаболизма CYP2C19, являются 5-гидрокси декслансопразол и его глюкуроновый конъюгат, а при медленном типе метаболизма CYP2C19 – сульфон декслансопразола. Выделение После введения препарата Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого 14 С здоровым добровольцам, около 50,7% введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки. Линейность/нелинейность При ежедневном приеме однократных и многократных доз в 30-120 мг декслансопразола у здоровых добровольцев средние значения C max и AUC декслансопразола у здоровых добровольцев увеличивались приблизительно пропорционально увеличению дозы в указанном диапазоне доз. Фармакокинетические свойства декслансопразола зависят от дозы и времени; расчетное значение конечного периода полувыведения препарата составляет 1-2 часа. В связи с этим при ежедневном приеме декслансопразола один раз в сутки кумуляция действующего вещества была незначительной или вовсе отсутствовала, поскольку после однократного и многократного приема препарата значения C max и AUC в равновесном состоянии были сходными. Влияние приема пищи Дексилант™ можно принимать натощак или после еды, вне зависимости от того, сколько времени прошло от/до приема пищи. При изучении влияния приема пищи на фармакокинетику препарат Дексилант™, в различное время после приема пищи значения C max увеличивались на 12-55%, а значения AUC – на 9-37% по сравнению со значениями этих показателей после приема Дексилант™ натощак. При этом существенных различий в отношении внутрижелудочного pH не выявлено. В ходе дополнительного исследования было показано, что прием препарата Дексилант™ до завтрака, обеда и ужина или вечернего перекуса не влияет на системное действие декслансопразола и не вызывает клинически значимого изменения результатов 24-часовой внутрижелудочной рН-метрии. Пожилой возраст При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, конечный период полувыведения значительно выше у пожилых людей, чем у молодых пациентов (2,23 и 1,5 часа соответственно). Более того, системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше). Эта разница не представляет клиническую значимость. Не следует назначать пожилым пациентам препарат Дексилант™ более 60 мг в сутки, при отсутствии клинических показаний. Почечная недостаточность Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились. Нарушение функции печени У пациентов с умеренными нарушениями функции печени, которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При этом межгрупповые различия в концентрации декслансопразола не были связаны с различиями в связывании с белками плазмы крови. При легкой печеночной недостаточности коррекции дозы Дексилант™ не требуется. При умеренной печеночной недостаточности препарат назначают в суточной дозе 30 мг. Из-за отсутствия клинических исследований по применению декслансопразола при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется назначать препарат таким пациентам. Пол При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 42,8% выше), чем у мужчин. Коррекция дозы не требуется для пациентов на основе половой принадлежности. Фармакодинамика Механизм действия Декслансопразол – R-энантиомер лансопразола, лекарственное средство, понижаю
