Гепарин натрия
Описание
Гепарин натрия — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 4 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Гепарин Международное непатентованное название Гепарин натрия Лекарственная форма Раствор для инъекций 5000 ЕД/мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество - гепарин ( в виде гепарина натриевой соли) 5000 ЕД, вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций. Описание Прозрачная, бесцветная или светло – желтого цвета жидкость. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные) Код АТС В01АВ01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При подкожном введении биодоступность низкая, максимальная концентрация достигается через 4 - 5 ч; период полувыведения составляет 1 - 2 ч. В плазме гепарин находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке; при ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов. Подвергается десульфатированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов. Десульфатированные молекулы под влиянием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскретируется почками в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде (50 %). Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком. Фармакодинамика Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном введении - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6-8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. Показания к применению - нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда - тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов, тромбоэмболические осложнения при операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоз почечных вен - тромбофлебиты (профилактика и лечение), профилактика микротромбообразования и нарушения микроциркуляции - ДВС-синдром - гемолитикоуремический синдром - бактериальный эндокардит - гломерулонефрит, волчаночный нефрит - профилактика тромбообразования при мерцательной аритмии, митральных пороках сердца, использовании экстракорпоральных методов кровообращения во время операций на сердце, при проведении гемосорбции, гемодиализа, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза - промывание венозных катетеров Способ применения и дозы Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота). С профилактической целью подкожно по 5000 ЕД/сутки, с интервалами 8-12 часов. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию следует осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают используя внутривенные инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 Ед/час (24000-48000 ЕД/сутки), разводя гепарин в 0,9 % растворе хлорида натрия; - при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 часа. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5 -2 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз гепарина (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивают более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 5000мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены. Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте старше 3 лет 500 ЕД/кг/сутки под контролем АЧТВ. Побочные действия - аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок - головокружение, головные боли - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея - тромбоцитопения (6% больных), в редких случаях с летальным исходом, увеличение активности "печеночных" трансаминаз - остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей - гипоальдостеронизм - преходящая алопеция - местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение - кровотечения: типичные - из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различные органы (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство) Противопоказания - гиперчувствительность к гепарину - заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.) - кровотечение - аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты - геморрагический инсульт - антифосфолипидный синдром - травма (особенно черепно-мозговая) - неконтролируемая артериальная гипертензия - эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта - цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода - менструальный период, роды (в т.ч. недавние) - беременность и период лактации - недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчны
