Галантамин (Galantamine)
Описание
Галантамин (Galantamine) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 5 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Нивалин® Международное непатентованное название Галантамин Лекарственная форма Раствор для инъекций 2,5 мг/мл; 5 мг/мл; 10 мг/мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество : галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц. Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин Код ATХ N06DА04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл. Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения. Распределение В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л. Метаболизм До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности. Выведение Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина. Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина. Пациенты с нарушениями печеночной функции У пациентов с нарушениями печени средней тяжести (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%). Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг. У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough9) противопоказано. Пациенты с нарушениями почечной функции Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано. Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет). Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас. Фармакодинамика Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы. Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным. Показания к применению Неврология - заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии) - состояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинная мышечная атрофия) - церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич) - нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия). Анестезиология и хирургия - устранение эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов - лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря. Физиотерапия - с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи. Токсикология - отравление антихолинергическими средствами. Способ применения и дозы Нивалин® раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно. Неврология Нивалин® в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток. Взрослые: Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг. Дети: Детям дозу Нивалин® раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения. Применяется подкожно в следующих суточных дозах: Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг; Дети старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или: с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг; с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг; с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг; с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг; старше 15 лет: 1,25 – 15 мг. Анестезиология, хирургия и токсикология В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки. Дети: Дозировка Нивалин® раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью забол
