Габапентин
Описание
Габапентин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 6 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Ньюропентин Международное непатентованное название Габапентин Лекарственная форма Капсулы, 300 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – габапентин 300 мг, вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, состав крышечки капсулы: ж елеза оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин, вода, состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, вода. Описание Твердые желатинове капсулы размером «1», с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул - белый или почти белый порошок. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Габапентин. Код АТХ N03AX12 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь С max габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, при увеличении дозы она снижается. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет примерно 60%. Пища, включая диету с высоким содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику габапентина. ТС max – 2-4 ч . Концентрации в плазме пропорциональны дозе. С max – 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч. Габапентин проходит через гематоэнцефалический барьер, поступает в грудное молоко. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от соответствующего плазменного уровня. Выведение габапентина из плазмы имеет линейный характер. Признаков метаболизма у человека не обнаружено. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Фармакокинетика препарата не меняется при повторном применении. Габапентин практически не связывается с белками плазмы, объем распределения составляет 57.7 л. Т 1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. Габапентин выводится путем почечной экскреции в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях Клиренс габапентина из плазмы снижается у лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. При клиренсе креатинина менее 30мл/мин период полувыведения составляет 52 часа. Габапентин удаляется из плазмы методом гемодиализа. Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых. Фармакодинамика Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен с ГАМК, однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроевая кислота, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α 2 -σ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМК А , ГАМК В , бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов N-метил-d-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Показания к применению - парциальные эпилептические припадки с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет (в качестве дополнительного средства) - лечение периферической нейропатической боли (постгерпетическая невралгия у взрослых) Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. При начальном использовании препарата, независимо от показаний, применяется титрование дозы, схема которого представлена в таблице 1. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков 12 лет и старше. Таблица 1. Утренняя доза Дневная доза Вечерняя доза 1-й день (300 мг габапентина/день) 300 мг 2-й день (600 мг габапентина/день) 300 мг 300 мг 3-й день (900 мг габапентина/день) 300 мг 300 мг 300 мг Отмену габапентина проводят постепенно в течение не менее 1 недели. Эпилепсия Обычно лечение эпилепсии длительное. Оптимальная доза устанавливается врачом, в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости. Взрослые и подростки старше 12 лет Эффективная дозировка составляет 900-3600 мг в день. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности доза может увеличиваться до 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной – 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут – 2 недели, 3600 мг – 3 недели. Суточная доза должна делиться на три приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог. Периферическая нейропатическая боль Взрослые Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1. Стартовая доза 900 мг/сут. должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, доза может увеличиваться по 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной – 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут– 2 недели, 3600 мг/сут – 3 недели. Эффективность и безопасность габапентина в лечении периферической нейропатической боли (например, постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований (длительностью более 5 месяцев). Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента. Применение у особых групп пациентов Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.п.) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы. Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы, в связи с возможным уменьшением почечной функции. У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. Таблица 2). Для этих пациентов чаще применяются капсулы габапентина по 100 мг. Таблица 2: дозы габапентина для взрослых, в зависимости от почечной функции Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза а (мг/сут) габапентина ≥80 (клиренс креатинина в норме) 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150 b -600 <15 с 150 b -300 а Суточная доза должна быть разделена на три приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79мл/мин) применяются сниженные дозы. b Назначается по 100 мг три раза в день через день. с Для пациентов с клиренсо
