валсартан (valsartan)/сакубитрил (sacubitril)
Описание
валсартан (valsartan)/сакубитрил (sacubitril) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 3 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Юперио™ Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и 200 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - сакубитрил/валсартан тринатрия полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно 50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты безводного) вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 100 мг). Описание Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой фиолето-белого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «LZ» на другой стороне (для дозировки 50 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L1» на другой стороне (для дозировки 100 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L11» на другой стороне (для дозировки 200 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты, другие комбинации. Сакубитрил/валсартан. Код АТХ C09DX04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Валсартан, содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51 мг, и 103 мг валсартана в Юперио™ эквивалентны 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках, соответственно. Всасывание После перорального применения Юперио™ распадается на валсартан и неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2 часа, соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана превышает 60% и 23%, соответственно. После применения Юперио™ два раза в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио™ можно принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение Сакубитрил, LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94-97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинно-мозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Средний кажущийся объем распределения сакубитрила и валсартана составил 103 и 75литров, соответственно. Биотрансформация Сакубитрил быстро трансформируется в LBQ657 под воздействием карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным. Выведение После перорального применения 52-68% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37-48% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом. Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения (Т1/2) примерно 1.43 ч, 11.48 ч, и 9.90 ч, соответственно. Линейность/ нелинейность Фармакокинетика сакубитрила, LBQ657 и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Юперио™ - от 24 мг сакубитрила/26 мг валсартана до 97 мг сакубитрила/103 мг валсартана. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Экспозиции LBQ657 и валсартана у категории пациентов старше 65 лет выше на 42% и 30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста. Нарушение функции почек Наблюдалась корреляция между почечной функцией и системным воздействием LBQ657 у пациентов от легкой до тяжелой степени нарушения функции почек. Воздействие LBQ657 у пациентов со средней (30 мл/мин/1.73 м ≤ рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени нарушения (15 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) было на 1.4 и 2.2 раза выше по сравнению с пациентами с легкой формой нарушения функции почек (60 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ <90 мл/мин/1.73 м2) - это самая большая группа пациентов, участвовавших в исследовании). Воздействие валсартана было одинаковым у пациентов со средней и тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657 и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы, и как следствие, их выведение во время гемодиализа маловероятно. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степенями тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза, LBQ657 – в 1.5 и 1.9 раза, и валсартана – в 1.2 и 2.1 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести воздействие свободных концентраций LBQ657 увеличилось в 1.47 и 3.08 раза, соответственно, а воздействие свободных концентраций валсартана увеличилось в 1.09 и 2.20 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Юперио™ не исследовался у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом печени или холестазом. Влияние пола Фармакокинетика Юперио™ (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) была одинаковой у мужчин и женщин. Фармакодинамика Механизм действия Юперио™ демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина (нейтральная эндопептидаза; NEP) через LBQ657 – активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1) валсартаном. Дополнительный положительный эффект Юперио™ на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью объясняется тем, что LBQ657 активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина, в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан ингибирует негативные эффекты ангиотензина II. НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие. Валсартан, избирательно блокируя рецепторы AT1, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также пос
