Валсартан
Описание
Описание Желтого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной обо-лочкой, с гравировкой «L 12» и разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 40 мг). Показания к применению - лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет
Показания
Дозировка
Торговое название Валмак Международное непатентованное название Валсартан Лекарственная форма Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - валсартан 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), кросповидон (Полипласдон XL), кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат, состав оболочки 40 мг: Опадрай желтый 03F82329 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172)), состав оболочки 80 мг: Опадрай розовый 03F84641 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)), состав оболочки 160 мг: Опадрай желтый 03F520004 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)), состав оболочки 320 мг: Опадрай фиолетовый 02F50251 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)), Описание Желтого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной обо-лочкой, с гравировкой «L 12» и разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 40 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан Код АТХ C09CA03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов в случае применения таблеток и 1-2 часов при применении раствора. Значение средней абсолютнаой биодоступности составляет 23 % и 39 % для таблеток и раствора соответственно. При назначении с пищей AUC (площадь под кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину. Биотрансформация Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Выведение Кинетика распада валсартана имеет многоэкспоненциальный характер (t½α <1 ч и t½ß окло 9 h). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13 дозы), в основном, в неизменном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана равен 6 часам. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми. Нарушение функции почек Как и следовало ожидать для соединения, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляция между функцией почек и системной экспозицией валсартана отсутствует. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа. Нарушение функции печени Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени увеличение экспозиции в два раза (AUC). Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени не выявлено. Применение валсартана не исследовалось при лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакодинамика Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Показания к применению - лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет Способ применения и дозы Дозировка Валмак принимается независимо от приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза Валмака составляет 40 мг два раза в сутки. Дозу Валмака следует увеличить методом "титрования" до 80 мг или 160 мг два раза в сутки, с интервалами не менее 2-х недель до достижения максимальной дозы, с учетом переносимости препарата пациентом. Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Валмаком. Максимальная суточная доза Валмака составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов. Валмак можно принимать одновременно с другими препаратами. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калий-сберегающего диуретика. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек. Пациенты пожилого возраста При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Почечная недостаточность При лечении взрослых пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. Печеночная недостаточность При лечении пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени, не сопровождающимся холестазом, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Детская артериальная гипертензия Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг, и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальные дозы, которые использовались в клинических исследованиях, указаны в следующей таблице. Дозы, которые выше перечисленных ниже, не исследовались и поэтому не рекомендованы для применения. Масса тела Максимальные дозы, применявшиеся в клинических исследованиях ≥18 кг до <35 кг 80 мг ≥35 кг до <80
