Валацикловир
Описание
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Показания к применению Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес - опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов - опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ) Валтеро показан для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая: - лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом - лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом - подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом - лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.
Показания
Дозировка
Торговое название Валтеро Международное непатентованное название Валацикловир Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - валацикловира гидрохлорида моногидрат эквивалентно валацикловиру 500 мг и 1000 мг соответственно, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Вивапур 101), кросповидон (Коллидон – СL), повидон (Коллидон –90F), повидон (Коллидон 30), магния стеарат состав оболочки: Oпадрай Голубой 13В50578 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, FD&C Голубой2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 500 мг); Oпадрай Белый YS-1-7003 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 3сР, ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 1000 мг). Описание Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “86” на другой стороне (для дозировки 500 мг). Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “87” на другой стороне, с разделительной риской с обеих сторон (для дозировки 1000 мг). Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир. Код АТХ J05AB11 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Биодоступность ацикловира из валацикловира в 3,3-5,5 раз больше, чем при пероральном приеме ацикловира (в соответствии с историческими наблюдениями). Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом Varicella zoster (ВVZ). Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже. ФК параметры ацикловира 250 мг (N=15) 500 мг (N=15) 1000 мг (N=15) 2000 мг (N=8) C max Мкг/мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43 T max Часы (ч) 0.75 (0.75-1.5) 1.0 (0.75–2.5) 2.0 (0.75–3.0) 2.0 (1.5–3.0) AUC Мкг-ч/мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36 C max = пиковая концентрация; T max = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для C max и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для T max приведен диапазон средних значений. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%). Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться до 14 часов. При наличии у пациента печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных показателей и период полувыведения ацикловира. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. Прием Валтеро в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше. Отдельные категории пациентов Почечная недостаточность Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется. Беременные женщины На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено. Выделение в грудное молоко После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Фармакодинамика Валтеро – противовирусный препарат с активным веществом валацикловир, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster (ВBЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловира трифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточны
