Бупивакаин
Описание
Бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длинная продолжительность его эффекта. Разность между продолжительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно годен для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде Показания к применению инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов анестезия в акушерстве.
Показания
Дозировка
Торговое название Бупивакаин Международное непатентованное название Бупивакаин Лекарственная форма Раствор для инъекций, 0,5 % 5 мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество - бупивакаина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 5 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа Анестетики. Препараты для местной анестезии. Амиды. Бупивакаин. Код АТХ N01В В01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады приводят к высшим концентрациям в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к наиболее низким концентрациям в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (приблизительно 1,0 - 1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию с эпидурального пространства, периоды полувыведения составляют приблизительно 7 мин и 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения является большим после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет приблизительно 73 л, коэффициент печеночной экстракции – приблизительно 0,40, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей старше 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Тем не менее концентрация несвязанного бупивакаина остается неизмененной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до РРХ, причем оба эти пути являются опосредованными цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина является одинаковой у матери и плода. Тем не менее общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет низшую степень связывания с белками плазмы крови. Фармакодинамика Бупивакаин содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длинная продолжительность его эффекта. Разность между продолжительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно годен для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде. Показания к применению инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов анестезия в акушерстве. Способ применения и дозы Бупивакаин должен вводиться только врачом с опытом проведения регионарной анестезии или под его наблюдением. Нужно применять наименьшие дозы, которые разрешают достичь достаточной степени анестезии. Важно придерживаться особой осторожности, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии нужно ввести тестовую дозу 3 - 5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения тестовой дозы нужно поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую нужно вводить медленно, со скоростью 25 - 50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата нужно немедленно прекратить. Ниже приводятся рекомендованные дозы. Дозирование нужно корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии нужно вводить 5 - 30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (25 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для межреберной блокады нужно вводить по 2 - 3 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (10 - 15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокады больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) нужно вводить 15 - 30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (75 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) нужно вводить 6 - 10 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (30 - 50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, введение которых по потребности можно повторять каждые 2 - 3 часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесаревого сечения) нужно вводить 15 - 30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (75 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида). В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина нужно снизить. На протяжении периода введения инфузии нужно вести регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию нужно немедленно прекратить. Максимальные рекомендованные дозы Максимальная рекомендованная доза, которая применяется на протяжении одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела, для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов. Бупивакаин по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида). Максимальная рекомендованная доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу нужно корректировать в зависимости от возраста пациента, телосложения и других значимых обстоятельств. Побочные действия Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, в некоторых случаях тяжело отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (например, повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала иголочная пункция (например, эпидуральный абсцесс). аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях – анафилактический шок брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечные аритмии парестезия, головокружение, судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, потеря сознания, тремор, дизартрия, невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия нарушение зрения, двоение в глазах, звон в ушах рвота, тошнота задержка мочи угнетение дыхания Противопоказания повышенная чувствительность к местноанестезирующим средствам амидного типа или к другим компонентам менингит полиомиелит внутричерепное кровоизлияние туберкулез позвоночника подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, вследствие пернициозной анемии и
