бринзоламид/бримонидин
Описание
бринзоламид/бримонидин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговоеназвание Симбринза Международное непатентованноеназвание Нет Лекарственная форма Капли глазные, суспензия, 5мл Состав 1мл препаратасодержит: активные вещества: бринзоламид – 10.0 мг, бримонидина тартрат – 2.0мг, вспомогательные вещества: карбомер (974Р),натрия хлорид,маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, кислота борная, бензалкония хлорид 50% раствор, натрия гидроксид и/или кислота хлороводородная (длякоррекции рН), водаочищенная. Описание Однородная суспензия белого или почти белогоцвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препаратыи миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Бринзоламид в комбинации с другими препаратами. Код АТХS01EC54 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После местного применения в виде глазных капель бринзоламид всасывается через роговицув системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Его плазменные концентрации очень низкие.Период полувыведения из крови длительный (100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой в эритроцитах. Бримонидин быстро всасывается после местного применения. В исследованиях invivoмаксимальная концентрация в глазах была достигнута в течение менее 1 часа. Максимальные концентрации в плазме достигали <1 нг/мл в течение <1 часа. Снижение плазменных уровней с периодом полувыведения составляет около 2-3 часов. Случаев кумуляции при длительном применении не было. В исследовании местного офтальмологического применения, сравнивавшего системную фармакокинетику глазных капель Симбринза, применявшихся дважды или трижды в день, по отношению к бринзоламиду и бримонидину, применявшихся отдельно с использованием тех же режимов дозирования, устойчивая фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови была схожей с таковой у комбинированного препарата и отдельно применявшегося бринзоламида.Также, устойчивая плазменная фармакокинетика бримонидина в комбинации была схожей с таковой у бримонидина, применявшегося отдельно, за исключением группы препарата Симбринза с применением два раза в день, у которой среднее значение AUC 0-12 часов было на 25% ниже, чем у бримонидина отдельно дважды в день. Распределение В исследованиях invivo максимальные концентрации бринзоламида в глазах после местного применения наблюдались в передних тканях, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость и иридо-цилиарная зона. Длительное присутствие препарата в тканях глаза обусловлена связыванием карбоангидразы. Бринзоламид умеренно (около 60%) связывается с белками плазмы. Бримонидин обладает сродством с пигментными глазными тканями, в частности, с иридо-цилиарной зоной, благодаря его известному свойству связывать меланин. Данные по безопасности показывают хорошую переносимость и безопасность при длительном применении. Метаболизм Бринзоламид метаболизируется печеночными изоферментами Р450: CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C9. Из первичного метаболита N-дезэтилбринзоламида образуются N-дезметоксипропил и О-дезметил, так же, как из другого первичного метаболита –N-пропил-боковой цепи О-десметилбринзоламида – путем окисления формируется аналогN-пропионовой кислоты. Бримонидин экстенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием основных метаболитов 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолина до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина. Выведение Бринзоламид выводится с мочой в неизмененном виде. В моче определяются 60%и 6% доз бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, соответственно. Данныеполученные invivo показывают некоторую билиарную экскрецию (около 30%), преимущественно метаболитов. Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Invivo метаболиты в моче определяются в 60-75% от пероральной или внутривенно введенной дозы. Линейность/нелинейность Фармакокинетика бринзоламида является нелинейной из-за насыщенного связывания карбоангидразы в цельной крови и различных тканях. Устойчивая экспозиция не повышается пропорционально-дозовым образом. Бримонидин подавляет линейную фармакокинетику при превышении клинического терапевтического уровня доз. Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения Препарат Симбринза предназначен для местного действия в глазу. Оценка внутриглазной экспозиции при эффективных дозах у человека невозможна. Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения для снижения внутриглазного давления (ВГД) у человека не установлены. Другие особые популяции Исследований с препаратом Симбринза по определению влияния возраста, расы, почечной или печеночной недостаточности не проводилось. Тем не менее, комбинированный препарат не рекомендован для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). C max , AUCи период полувыведения бримонидина у пожилых субъектов (65 лет) и молодых взрослых схожие. Влияние почечной и печеночной недостаточности на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Низкая системная экспозиция бримонидина при местном офтальмологическом применении предполагает клинически незначимые изменения экспозиции в плазме. Педиатрическая популяция Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, отдельно либо в комбинации, у педиатрических пациентов не изучена. Фармакодинамика Механизм действия Глазные капли Симбринза содержат два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование внутриглазной жидкости вследствие цилиарных процессов в глазу. Хотя и бринзоламид, и бримонидина тартрат снижают ВГД, подавляя образование внутриглазной жидкости, механизмы их действия разные. Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы (CA-II) в цилиарном эпителии, что снижает образование бикарбонат-ионов с последующим уменьшениемтранспорта натрия и жидкости через цилиарный эпителий, и приводит в итоге к уменьшению образования внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2 адренергический агонист, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование внутриглазной жидкости. В дополнение, применение бримонидина приводит к повышению увеосклерального оттока. Показания к применению - cнижение повышенного внутриглазного давления (ВГД)упациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазнойгипертензией,укоторыхмонотерапияне обеспечиваетдостаточноеснижениеВГД Способ применения и дозы Только для местного офтальмологического применения. Рекомендуемая доза – одна капля препарата Симбринзав пораженный(-е)глаз(-а) два раза в сутки. Необходимо взболтать флакон передприменением. После применения препарата рекомендуется прижатие носослезного канала или осторожное прикрытие век на 2 минуты, что снижает системное всасывание препарата. Это снижает риск развития системных побочных явлений и повышает местное действие препарата. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам, или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона. После использования флакон держать плотно закрытым. Препарат Симбринзаможетиспользоваться одновременно с другими офтальмологическими препаратами местного применения для снижения ВГД. При применении более одного офтальмологическогопрепарата местногоприменения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут. Если доза была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей по расписанию дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный (-е)глаз(-а) 2 раза всутки. Побочные действия Краткийобзорпрофилябезопасности В клинических испытаниях с участием препаратаСимбринза,применявшегосядваразавсутки,наиболеечастыминежелательнымиреакциями были глазная гиперемия и глазные аллергические реакции,возникавшие примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горечь или необычный вкус вортупослезакапывания)примерноу3%пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринзаявляется схожим с таковым у отде
