Апротинин
Описание
Лекарственная форма Раствор для инъекций 10 мл Состав 10 мл раствора содержит активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ, вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций. Описание Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор. Апротинин используется во время операций в условиях искусственного кровообращения, так как ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения. Показания к применению - для снижения периоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии во время операций на открытом сердце у взрослых пациентов, которым проводится аорто-коронарное шунтирование
Показания
Дозировка
Торговое название Гордокс® Международное непатентованное название Апротинин Лекарственная форма Раствор для инъекций 10 мл Состав 10 мл раствора содержит активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ, вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций. Описание Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор. Фармакотерапевтическая группа Гемостатики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин. Код АТС B02AB01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме. Период полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Через 5 часов после введения, период полувыведения составляет от 5 до 10 часов. Связывание с белками плазмы составляет 80%. Около 20% антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое. В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс составлял около 40 мл в минуту. Апротинин накапливался в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина с щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам. В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость. Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость пенетрации крайне низка. Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось. Однако в связи с тем, что апротинин не всасывается после перорального приема, апротинин, присутствующий в грудном молоке, не может нанести вред грудному младенцу, независимо от его количества. Метаболизм, элиминация и экскреция Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. С мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% помеченного вещества экскретировалось в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой фермент-ингибирующей активностью. Данных о применении препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не имеется; однако у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется. Фармакодинамика Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра, обладающую антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза. Апротинин используется во время операций в условиях искусственного кровообращения, так как ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения. Показания к применению - для снижения периоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии во время операций на открытом сердце у взрослых пациентов, которым проводится аорто-коронарное шунтирование Способ применения и дозы Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину. Тест-доза Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозировки. Если начальная дозировка 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозировку. Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного экстренного лечения анафилактических и аллергических реакций. Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии: Дозировка После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции. В целом общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе. Гордокс для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата. Гордокс можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии. У пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Применение в педиатрии: грудные дети, дети младшего возраста, дети и подростки: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена. Побочные действия У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 процентов. Частота побочных реакций повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок. В аллергические или анафилактические реакции вовлекаются органы и системы, что проявляется в виде: - сердечно-сосудистая система: гипотензии - пищеварительная система: тошноты - дыхательная система: астмы (бронхоспазма) - кожа и ее придатки: зуда, крапивницы, сыпи. Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды. По частоте побочных действий: Частые от 1% до < 10% - инфаркт миокарда Нечастые от 0,1% до < 1% - ишемия миокарда, окклюзия / тромбоз коронарной артерии, перикардиальный выпот, сосудистые нарушения, в том числе тромбоз - нарушение функции почек, почечная недостаточность, олигурия Редкие от 0,01% до < 0,1% - артериальн
