Амлодипина безилат/Телмисартан
Описание
Амлодипина безилат/Телмисартан — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 3 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Твинста® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг Состав Одна таблетка содержит слой телмисартана активное вещество : телмисартан 80 мг, вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглумин, сорбит (Е 420), магния стеарат, слой амлодипина активное вещество : амлодипина бесилат 6.935 мг или 13.870 мг (эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно) вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, смесь красителей1, магния стеарат. 1 Смесь красителей состоит из железа оксида черного (E172), железа оксида желтого (E172) и голубого алюминиевого пигмента FD&C №1 (E133). Описание Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные: один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета. На белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка «А3» (для дозировки 80 мг/5 мг) или «А4» (для дозировки 80 мг/10 мг), другая сторона таблетки гладкая. Фармакотерапевтическая группа Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин. Код ATХ C09DB04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика комбинации фиксированных доз Скорость и степень всасывания препарата Твинста® эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их раздельного применения. Всасывание. Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя количество абсорбирующегося препарата различно. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме-время» (ППК), варьирует от 6% при приеме дозы 40 мг до 19% при приеме дозы 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Распределение. Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (99,5%), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет приблизительно 500 л. Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. У пациентов с гипертензией примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена. Амлодипин в значительной степени (приблизительно 90%) метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов. Выведение . Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (ППК) повышаются непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана при применении рекомендованных дозировок не обнаружена. Уровень концентрации в плазме был выше у женщин, чем у мужчин, что не сказывалось на эффективности. После перорального применения телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <1% дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин). Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой. Линейность/нелинейность. Незначительное снижение ППК для телмисартана не приводит к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме. Непропорциональное увеличение значений Cmax и, в меньшей степени, ППК при дозах выше 40 мг. Линейная фармакокинетика характерна для амлодипина. Особые группы пациентов Дети до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют. Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и ППК, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения ППК и элиминационного периода полувыведения. Нарушение функции почек. У пациентов с легкой до умеренной и тяжелой степенями нарушения функции почек наблюдалось двойное увеличение концентрации телмисартана в плазме крови. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не отличается. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции печени не подвергается изменениям. Клиренс амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью снижается, что приводит к увеличению значения ППК примерно на 40-60%. Фармакодинамика Препарат Твинста® представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II – телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов – амлодипин. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием препарата Твинста® один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает снижение артериального давления во всем 24-часовом диапазоне. Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан замещает ангиотензин II, образуя связь с очень высокой степенью сродства только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности агониста в отношении рецептора AT1, селективно связываясь с ним. Связывание имеет долгосрочный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также, как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану. У людей телмисартан в дозировке 80 мг почти полностью ингибирует вызываемое ангиотензином II повышение артериального давления. Ингибирующее воздействие сохраняется более 24 часов и поддается измерению в течение периода до 48 часов. После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается к 4-8 неделям после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения. Антигипертензивный эффект телмисартана непрерывно поддерживается на протяжении более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Эти данные подтвержд
