Аминофиллин
Описание
Аминофиллин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 9 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Эуфиллин Международное непатентованное название Аминофиллин Лекарственная форма Таблетки 0.150 г Состав Одна таблетка содержит активного вещества – аминофиллин (эуфиллин) – 0.150 г, в том числе теофиллин безводный – 0.126 г, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат. Описание Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. Фармакотерапевтическая группа Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Ксантины. Код АТС R03DA05 Фармакологические свойства Фармакокинетика . После приема внутрь быстро и полно всасывается, биодоступность 90 – 100 %. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации – 1 – 2 ч. Объем распределения находится в диапазоне 0.3 – 0.7 л/кг (30 – 70 % от «идеальной» массы тела), в среднем 0.45 л/кг. Связь с белками плазмы крови у взрослых – 60 %, у больных циррозом печени – 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери). Бронходилатирующие свойства Эуфиллин проявляет в концентрациях 10 –20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови – 5 – 10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45 – 55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1 – 5 раз. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах. У детей старше 3 лет и у взрослых (в отличие от детей более младшего возраста) феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т 1/2 у детей старше 6 мес – 3 – 7 ч; у взрослых – 7 – 8 ч; у «курильщиков» (20 – 40 сигарет в сутки) – 4 – 5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3 – 4 мес); у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью – свыше 24 ч. Выводится почками. Фармакодинамика Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием. Показания к применению - бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при других формах) - хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит) - легочная гипертензия - «легочное» сердце - ночное апноэ. Способ применения и дозы Внутрь, взрослым следует назначать по 0.150 г 1 – 3 раза в день после еды. Детям с 6 лет внутрь следует назначать из расчета 7-10 мг/кг в сутки в 4 приема. Высшие дозы эуфиллина для взрослых: разовая 0.5 г; суточная – 1.2 г. Высшие дозы для детей с 6 лет: разовая – 7 мг/кг, суточная – 15 мг/кг. Суточная доза не должна превышать 600 мг. Продолжительность лечения определяется врачом. Побочные действия - головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор - сердцебиение, тахикардия, аритмии, кардиалгия, снижение артериального давления, увеличение частоты приступов стенокардии - гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, снижение аппетита, - кожная сыпь, зуд - лихорадка - боль в груди - тахипноэ - ощущение «приливов» к лицу - альбуминурия, гематурия, гипогликемия, - усиление диуреза - повышенное потоотделение Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Противопоказания - гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин) - эпилепсия - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения) - гастрит с повышенной кислотностью - артериальная гипер- или гипотензия тяжелого течения - тахиаритмии - геморрагический инсульт - кровоизлияние в сетчатку глаза - детский возраст до 6 лет С осторожностью - тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия) - распространенный атеросклероз сосудов - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия - частая экстрасистолия - повышенная судорожная готовность - печеночная и/или почечная недостаточность - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе) - ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе - неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз - длительная гипертермия - гастроэзофагиальный рефлюкс - гипертрофия предстательной железы, пожилой возраст. Лекарственные взаимодействия Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность), бета-адреностимуляторов. Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном-альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета–адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов лития и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными
