алоглиптин/метформин
Описание
алоглиптин/метформин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Випдомет™ Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5/500 мг и 12,5/1000 мг Состав Одна таблетка 12,5/500 мг содержит активные вещества: алоглиптина бензоата 17 мг (в пересчете на алоглиптина 12,5 мг) и метформина гидрохлорид 500 мг вспомогательные вещества: Ядро: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый Одна таблетка 12,5/1000 мг содержит активные вещества: алоглиптина бензоата 17 мг (в пересчете на алоглиптина 12,5 мг) и метформина гидрохлорид 1000 мг вспомогательные вещества: Ядро: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый - удаляется в процессе производства Описание Таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью и надписью «12.5/ 500» на одной стороне и «322М» на другой стороне, длиной около 17.8 мм, толщиной около 8.6 мм (для дозировки 12.5 мг/500 мг); Таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью и надписью «12.5/ 1000» на одной стороне и «322М» на другой стороне, длиной около 22.3 мм, толщиной около 10.7 мм (для дозировки 12.5 мг/1000 мг). Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация сахароснижающих препаратов для приёма внутрь. Метформин и алоглиптин. Код АТХ А10ВD13 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Алоглиптин и метформин: По данным исследований по биоэквивалентности комбинированного препарата Випдомет TM при приеме однократной дозы, значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) как алоглиптина, так и метформина, входящих в состав препарата, были биоэквивалентны алоглиптину 12,5 мг, одновременно применяемому с метформином HCl 500 или 1000 мг натощак. Прием препарата Випдомет™ вместе с пищей не приводил к изменению AUC алоглиптина и метформина. Тем не менее, при одновременном применении препарата с пищей средние значения Сmax в плазме крови алоглиптина и метформина уменьшились на 13% и 28% соответственно. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) алоглиптина в плазме после приема пищи не изменилось, а Tmax метформина увеличилось на 1,5 часа. Данные изменения клинически не значимы. Алоглиптин: Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Так как при приеме алоглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жира не было обнаружено влияния на AUC и Сmax, препарат может приниматься независимо от приема пищи. Метформин: Абсолютная биодоступность 500 мг метформина гидрохлорида натощак составляет приблизительно 50%-60%. Исследования с использованием однократной пероральной дозы метформина в форме таблеток 500-1500 мг и 850-2550 мг, показали, что при увеличении дозы дозопропорциональный эффект отсутствует, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, чем ускоренным выведением. Прием пищи снижает всасывание метформина, о чем свидетельствует уменьшение Сmax приблизительно на 40% и AUC на 25%, а также продление Tmax на 35 минут после однократного приема 850 мг метформина гидрохлорида. Клиническая значимость такого снижения неизвестна. Распределение Алоглиптин: После однократного внутривенного введения 12,5 мг алоглиптина здоровым добровольцам объем распределения в терминальной фазе составил 417 л, что свидетельствует о хорошем распределении препарата в тканях. Связь с белками составляет 20%. Метформин: Фактический объем распределения (V/F) метформина после однократной пероральной дозы с немедленным высвобождением метформина HCl 850 мг, в среднем, составляет 654 ± 358 л. Связывание метформина с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. При приеме стандартной клинической дозировки метформина по обычной схеме, стабильная концентрация метформина достигается в течение 24-48 часов и составляет менее 1мкг/мл. В ходе контролируемых клинических испытаний, результаты которых использовались в качестве обоснования для регистрации, максимальные плазменные концентрации метформина не превышали 5 мкг/мл, даже при его применении в максимальных дозах. Метаболизм Алоглиптин: Алоглиптин не подвергается экстенсивному метаболизму в печени, в результате чего от 60% до 71% алоглиптина выводится в неизменном виде почками. После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два второстепенных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M-I (˂1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, M-II (˂6% исходного вещества). M-I является активным метаболитом и ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), схожим по действию с алоглиптином; M-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП ферментам. Лабораторные исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6 и CYP3A4 способствуют ограниченному метаболизму алоглиптина. Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера ( 99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается в терапевтических дозах 25 мг. Метформин: Исследования с внутривенным введением однократной дозы метформина здоровым людям показали, что препарат экскретируется с мочой в неизмененном виде, не подвергается метаболическим превращениям в печени (метаболиты метформина у человека не обнаружены) и не выводится с желчью. Выведение Алоглиптин: После приема 14С-меченного алоглиптина, 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% через кишечник, общее выведение принятой радиоактивной дозы составило 89%. Почечный клиренс алоглиптина (9,6 л/ч) свидетельствует о некоторой активной почечной канальцевой экскреции. Системный клиренс составил 14л/ч. Метформин: Почечный клиренс метформина в 3,5 раза превышает клиренс креатинина (КК), что свидетельствует о том, что канальцевая секреция метформина является основным путем элиминации препарата. После перорального приема метформина приблизительно 90% абсорбированного препарата элиминируется почечным путем в течение первых 24 ч, при этом период полувыведения препарата из плазмы составляет около 6,2 ч. В крови период полувыведения метформина составляет 17,6 ч, указывая на то, что эритроциты могут быть одним из компонентов распределения препарата. Фармакокинетика у особых групп пациентов Почечная недостаточность Алоглиптин и метформин: Применение препарата Випдомет ТМ у пациентов с нарушением функции почек увеличивает риск лактатацидоза. Нарушение функции печени Алоглиптин и метформин: Випдомет ТМ содержит метформин, а применение метформина у пациентов с нарушениями функции печени было связано с некоторыми случаями лактатацидоза. Алоглиптин: У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Сmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10% и 8% соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Данные значения клинически не значимы. Пациенты с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью) не изучались. Метформин: Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Пол Алоглиптин: Пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина. Метформин: При проведении анализа на основании пола пациентов, фармакокинетические параметры метформина у здоровых субъектов и пациентов с сахарным диабетом 2 типа существенно не отличались. Кроме того, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2, антигипергликемический эффект таблеток метформина был сопоставим у мужчин и женщин. Пожилой возраст Алоглиптин и метформин: ВипдометТМ содержит метформин, который противопока
