Урсодеоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)

Торговое название Дезурсолен Международное непатентованное название Урсодезоксихолевая кислота Лекарственная форма Капсулы с модифицированным высвобождением 450 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - урсодезоксихолевая кислота 450 мг, вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, с остав оболочки капсулы : титана диоксид (E 171), желатин Описание Твердые желатиновые капсулы размером 00 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – круглые микрогранулы белого цвета Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения желчного пузыря. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолиевая кислота Код АТХ A05AA02 Фармакологическое действие Фармакокинетика После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Незначительное количество не всосавшейся урсодезоксихолиевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями. Проникает через плацентарный барьер. Приблизительно 50-70% дозы выводится с желчью, остальное с калом. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Разработанная лекарственная форма в виде капсул с модифицированным высвобождением обуславливает постепенное высвобождение активного вещества и его поступления в кишечник в разное время, а соответственно и более длительный период полувыведения. Это обеспечивает биодоступность в течение примерно 7-8 часов. Данная форма имеет преимущества за счет однократного приема в сутки, тем самым обеспечивая эффективную концентрацию урсодезоксихолевой кислоты в плазме в течение 24 ч. Фармакодинамика Активное вещество препарата - урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Дезурсолен оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое действие. Препарат снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике. Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, урсодезоксихолевая кислота способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Терапевтическая эффективность Дезурсолена обусловлена его способностью уменьшать литогенный индекс желчи, растворять холестериновые желчные камни и предупреждать образование новых конкрементов, устранять диспепсические симптомы, сопровождающие гепатобилиарные патологии. Показания к применению - растворение рентгенонегативных холестериновых камней желчного пузыря и камней, остающихся после операции на желчных протоках В составе комплексной терапии: - первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации Способ применения и дозы Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. При длительном лечении, для растворения желчных камней, средняя суточная доза составляет 450 мг. У пациентов, страдающих ожирением, суточная доза может быть увеличена до 900 мг. Для поддержания правильных условий растворения существующих желчных камней, продолжительность лечения составляет не менее 4-6 месяцев, чаще до 9 месяцев без перерыва, кроме того лечение должно быть продолжено в течение 3-4 месяцев после того, как рентгеновские и ультразвуковые исследования показали отсутствие желчных конкрементов. При первичном билиарном циррозе печени при отсутствии признаков декомпенсации суточная доза составляет 8-10 мг\ кг массы тела (1 капсула). Врач может принять решение скорректировать дозу: в частности, если Дезурсолен хорошо переносится, его можно принимать в гораздо более высоких дозах. Капсулы с модифицированным высвобождением нужно принимать один раз в день перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Общий курс лечения не должен превышать 2 года. Побочные действия Часто ( 1/100 и <1/10) - пастоподобный стул, диарея Редко ( 1/10,000 и <1/1,000) тошнота, рвота, запор, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз Очень редко (<1/10,000) - абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье или в эпигастральной области (при лечении первичного билиарного цирроза) - кальцинирование желчных конкрементов - декомпенсация первичного билиарного цирроза (с частичной регрессией после прекращения лечения) - аллергические реакции (крапивница, кожный зуд) Противопоказания - гиперчувствительность к активному веществу, желчным кислотам или вспомогательным компонентам препарата - острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчевыводящих путей или кишечника, в т.ч. эмпиема желчного пузыря - обструкция желчевыводящих путей (общего печеночного или пузырного протоков) - частые билиарные колики - рентгеноположительные (кальцинированные) конкременты желчного пузыря - расстройства моторной активности желчного пузыря, нефункционирующий желчный пузырь, желчный свищ, желчно-желудочно-кишечный свищ - цирроз печени в стадии декомпенсации - тяжелая печеночная или почечная недостаточность - острый панкреатит - детский возраст до 18 лет - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия: с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами , содержащими алюминий, поскольку эти препараты в кишечнике связывают урсодезоксихолевую кислоту и, таким образом, ингибируют ее абсорбцию и снижают эффективность терапии. Если применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, необходимо, их следует применять за 2 часа до или после приема Дезурсолен. с циклоспорином - урсодезоксихолевая кислота может повышать кишечную абсорбцию циклоспорина. Поэтому при проведении такой комбинированной терапии следует контролировать сывороточный уровень циклоспорина и при необходимости регулировать его дозу. с ципрофлоксацином - в отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать абсорбцию ципрофлоксацина. с нитрендипином - урсодезоксихолевая кислота снижает значения максимальных концентраций в плазме крови (C max ) и значений площади под кривой (AUC) кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из сообщения о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, можно предположить, что препарат индуцирует активность фермента цитохрома Р450 3А4, принимающего участие в метаболизме лекарственных средств. Следовательно, в случае одновременного применения препаратов, которые метаболизируются с участием этого фермента, необходимо соблюдать осторожность и учитывать, что может понадобиться коррекция дозы. с пероральными гипогликемическими препаратами – усиление их действия. с гиполипидемическими препаратами (клофибрат, безафибрат, пробуцол), эстрогенами, гормональными противозачаточными средствами – ослабление действия урсодеоксихолиевой кислоты вследствие повышения уровня холестерина в желчи и, таким образом, снижение эффективности Дезурсолена при растворении желчных камней. Особые указания Дезурсолен следует принимать под наблюдением врача. На протяжении первых 3 месяцев лечения через каждые 4 недели следует контролировать функциональные параметры печени и определять активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы