урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)

Торговое название Урсосан Международное непатентованное название Урсодезоксихолевая кислота Лекарственная форма Капсулы 250 мг Состав Одна капсула содержит: активное вещество : кислота урсодезоксихолевая 250 мг; вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), желатин. Описание Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размера «0». Содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота. Код АТХ А05АА02. Фармакологические свойства Фармакокинетика Урсодезоксихолевая кислота (УДКХ) вырабатывается в теле человека естественным путем в небольших количествах (не более 5%). При пероральном приеме УДХК наступает быстрое полное всасывание в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. УДХК в 96-98% связана с белками плазмы, эффективно высвобождается в печени и выводится с желчью в форме конъюгатов глицина и таурина. В кишечнике часть конъюгатов деконъюгируется и наступает повторное всасывание. Конъюгаты могут также дегидроксилироваться на литохолическую кислоту, часть которой всасывается, сульфатируется в печени и выводится через желчные пути. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48 % общего содержания желчных кислот), что приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот и поступлению их в печень. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3-5, 5-8 дней. Фармакодинамика УДХК является желчной кислотой, понижающей уровень холестерина в желчной жидкости, прежде всего, за счет диспергирования холестерина и образования жидко-кристаллической фазы. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Кистозный фиброз – детская популяция. Доступен долгосрочный опыт лечения детских пациентов с кистозным фиброзом, связанным с гепатобилиарными заболеваниями (CFAHD), при помощи УДХК, насчитывающий вплоть до 10 лет и более. Имеются данные о том, что лечение при помощи УДХК может ограничить пролиферацию желчных протоков, остановить распространение повреждения тканей и даже способствует обратному развитию гепатобилиарных изменений на раннем этапе CFAHD. Терапию при помощи УДХК следует начинать как можно раньше после постановки диагноза CFAHD для оптимизации эффективности лечения. Показания к применению - для растворения рентгеннегативных холестериновых камней желчного пузыря, при этом функция желчного пузыря не должна быть нарушена. - лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) печени при отсутствии признаков декомпенсации. - лечения гепатобилиарных нарушений, связанных с муковисцидозом у детей от 6 до 18 лет. Способ применения и дозы Возрастных ограничений для применения Урсосана 250 мг твердых капсул в лечении ПБЦ и растворении желчных камней, пропускающих рентгеновское излучение нет. При различных показаниях рекомендуется применение следующей суточной дозы: Растворение камней желчного пузыря: Взрослые: Обычная доза составляет 8-12 мг/кг/день для приема вечером, например, 750 мг ежедневно вечером. Срок, необходимый для растворения желчных камней, вероятно, варьируется от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава камня. Последующую холецистограмму или УЗИ полезно проводить с интервалом в 6 месяцев до исчезновения желчных камней. Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и/или УЗИ с интервалом 4-12 недель не покажут отсутствие желчных камней. Это обусловлено тем, что эти техники не позволяют достоверно изобразить камни диаметром менее 2 мм. Вероятность повторного появления желчных камней после их растворения в результате применения желчной кислоты в горизонте 5 лет оценивается как 50%. Эффективность Урсосана в лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных желчных камней не тестировалось, но у таких камней, как правило, предполагается меньшая способность к растворению чем у камней, пропускающих рентгеновское излучение. 10-15% пропускающих рентгеновское излучение камней представляют нехолестериновые камни, которые не могут быть растворены желчными кислотами. Капсулы необходимо принимать 1 раз в день перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Применять регулярно. Длительность лечения 6-24 месяцев. Если размер камней по истечении 12 месяцев не уменьшается, то лечение продолжать не следует. Контроль эффективности лечения осуществляется с помощью ультразвукового исследования или с помощью рентгеновских исследований каждые 6 месяцев. При последующем осмотре следует проверить, не возник ли кальциноз камней. В случае если это произошло, лечение должно быть прекращено. Лечение билиарного рефлюкс-гастрита: Назначают по одной капсуле Урсосана вечером или перед сном ежедневно, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 10-14 дней. В целом, длительность применения зависит от течения болезни. Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) Суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг УДХК на кг массы тела). В течение первых трех месяцев лечения следует распределять прием капсул Урсосан в течение дня. При улучшении значений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз в день вечером. Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсосан 250 мг капсулы Первые 3 месяца далее Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсосан 250 мг капсулы Первые 3 месяца далее утро обед вечер вечер (один раз в день) 47 – 62 12 – 16 1 1 1 3 63 – 78 13 – 16 1 1 2 4 79 – 93 13 – 16 1 2 2 5 94 – 109 14 – 16 2 2 2 6 Свыше 110 2 2 3 7 Капсулы следует глотать целиком и запивать небольшим количеством жидкости. Необходимо следить за тем, чтобы прием осуществлялся регулярно. При ПБЦ Урсосан в капсулах можно принимать в течение неограниченного периода времени. В случае ухудшения клинических симптомов в начале лечения (усиление зуда) лечение следует продолжить, принимая по одной капсуле препарата Урсосан ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут р