нифедипин (nifedipine)

Торговое название Фармадипин ® Международное непатентованное название Нифедипин Лекарственная форма Капли оральные 2%, 5 мл и 25 мл Состав 1 мл препарата содержит активное вещество: нифедипин в пересчёте на 100 % сухое вещество 20 мг; вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400 , этанол (96 %) Описание Прозрачная желтого или зеленовато-желтого цвета вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом Фармакотерапевтическая группа Блокаторы “медленных” кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин. Код ATХ C08C A05. Фармакологические свойства Фармакокинетика При приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность – 40-60%. Особенно быстро (через 5-10 мин) эффект развивается при сублингвальном приеме. Обычно максимум действия регистрируется через 30-40 минут. Прием пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется на протяжении 4-6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина - от 0,4 до 0,6 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удлиняться почти в 2 раза, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Фармакодинамика Фармадипин ® проявляет антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует вхождение ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, ликвидирует спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов. Показания к применению – артериальная гипертензия (с целью купирования гипертензивных кризов) Способ применения и дозы Фармадипин ® применяют для лечения гипертонического криза как препарат неотложной помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой лекарственной форме для курсового приема. При необходимости проведения курса антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач. При внезапном и значительном повышении артериального давления начальная разовая доза для взрослых составляет 3-5 капель (2-3,35 мг), для лиц пожилого возраста – не более 3 капель (2 мг) под язык или накапать на кусочек сухаря или сахара, как можно дольше удерживая во рту. При недостаточной эффективности дозу постепенно можно повышать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем в случаях повышения артериального давления необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100 мм рт. ст. – 220/110 мм рт. ст.) разовую дозу можно постепенно повысить в отдельных случаях до 10-15 капель (6,7-10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей АД у больного. Максимальная разовая доза – 10 мг (15 капель). Максимальная суточная доза – 15 - 30 мг (21 капля – 45 капель). Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных больных к Фармадипину ® . В таких случаях дозу подбирают индивидуально, начиная с трех капель, и постепенно увеличивать на 2-3 капли (1,34-2 мг) до достижения клинического эффекта. Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению артериального давления! Побочные действия При соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные явления бывают незначительными и преходящими, как правило, не требуют отмены терапии. При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов этой фармакологической группы. Часто – отёк, вазодилятация – головная боль, плохое самочувствие – запор Нечасто – тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе – вертиго, мигрень, головокружение, тремор, расстройство сна, тревожность – абдоминальные боли, диспептические явления, метеоризм, тошнота – полиурия, дизурия – аллергическая реакция, аллергический отёк/ангиоотёк (включая отёк гортани) – носовое кровотечение, заложенность носа – эритема Редко – кратковременное нарушение зрения – возбуждение, парестезии, дизестезии – гипергликемия (следует учитывать у больных сахарным диабетом) – анемия, лейкопения, тромбоцитопения – зуд, крапивница, сыпь, отеки голени, судороги мышц, отёк суставов – эректильная дисфункция – неспецифическая боль – горячка – диспноэ Очень редко рвота гиперплазия десен (при длительном применении), сухость во рту транзиторное повышение ферментов печени анафилактические/анафилактоидные реакции Противопоказания – острый инфаркт миокарда (первые 4 недели) – кардиогенный шок – тяжелый аортальный и митральный стеноз – нестабильная стенокардия – не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда – сердечная недостаточность в стадии декомпенсации – артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.) – желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS – синдром слабости синусового узла – синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), синдром Лаун-Генонга-Левайна (LGL) – AV блокада II и III степени – порфирия – илеостома, установленная после проктоколэктомии – беременность – период грудного вскармливания – детский возраст до 18 лет – повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата – повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам – не принимать одновременно с рифампицином Лекарственн ые взаимодействия Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ 1 рецепторов, другие кальциевые антагонисты, α-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЕ5, α-метилдопа. При комбинировании с бета-адреноблокаторами, наряду с усилением гипотензивного действия, в некоторых случаях возможно развитие сердечной недостаточности. Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина уменьшают). Амиодарон и хинидин могут усиливать отрицательно инотропное действие нифедипина. В отдельных случаях при сочетании нифедипина и хинидина при приеме внутрь происходит уменьшение концентрации хинидина в плазме крови. Комбинации нифедипина с сердечными гликозидами, с теофиллин ом обычно хорошо переносятся больными, в очень редких случаях возможно повышение уровня дигоксин а и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови). Нифедипин увеличивает концентрацию карбамазепин а, фенитоин а в сыворотке крови. Совместное применение нифедипина и циметидин а может привести к повышению уровня нифедипина в плазме крови. Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (такая комбинация противопоказана). Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной анестезии с применением фентанила. Нифедипин совместим с рентгеноконтрастными средствами. Нифедипин в комбинации с внутривенным введением магния сульфата у беременных может вызвать нервно-мышечную блокаду. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, находящуюся в слизистой оболочке кишечника и печени. Исходя из этого препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффек