гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)/валсартан (valsartan)

Торговое название Ко-Диован® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 160 мг/12,5 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества: валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид, микронизированный 12,5 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172), состав краски для надписи: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюло-за), тальк, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172). Описание Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темно-красного цвета, с гравировкой «HНH» на одной и «CG» на другой стороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками Код ATХ C09 DA03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Валсартан Абсорбция После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без. Распределение Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). Биотрансформация/метаболизм Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только порядка 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически не активен. Выведение Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2 < 1 ч и t1/2 около 9 ч). Выведение валсартана с калом составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрация в плазме крови у женщин и мужчин одинакова. Гидрохлоротиазид Абсорбция Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При совместном приеме с едой отмечалось как увеличение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Величина данного эффекта незначительна и имеет небольшую клиническую важность. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема препарата. Распределение Динамика распределения и выведения в целом описывается в качестве двухфазной функции распада. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлортиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с альбумином сыворотки. Гидрохлортиазид также кумулируется в эритроцитах, превышая приблизительно в 3 раза уровень в плазме. Биотрансформация Гидрохлортиазид выводится преимущественно в виде неизмененного вещества. Выведение Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Валсартан/гидрохлоротиазид При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности. Фармакокинетика у отдельных групп больных Больные пожилого возраста Некоторые пациенты пожилого возраста имели более высокое системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми пациентами; однако данный результат не имел какой-либо клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлортиазида снижен у здоровых пожилых субъектов и пожилых пациентов с артериальной гипертензией при сравнении со здоровыми молодыми добровольцами. Больные с нарушением функции почек Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата Ко-Диован® у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При наличии почечной недостаточности средний максимальный плазменный уровень и значения AUC для гидрохлортиазида повышаются, а скорость выделения с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти в два раза. Почечный клиренс гидрохлортиазида также снижается в значительной степени по сравнению с почечным клиренсом в 300мл/мин у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, препарат Ко-Диован® необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин). Больные с нарушением функции печени Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется. Однако, препарат Ко-Диован® необходимо использовать с особой осторожностью у пациентов с билиарными обструктивными нарушениями и тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакодинамика Препарат Ко-Диован® - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия. Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сыворот