эторикоксиб (etoricoxib)

Торговое название Костарокс® Международное непатентованное название Эторикоксиб Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг Состав Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 30 мг содержит активное вещество: эторикоксиб 30 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза. состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %), железа оксид желтый (Е 172). Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 60 мг содержит активное вещество: эторикоксиб 60 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза. состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %), железа оксид желтый (Е 172). Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 90 мг содержит активное вещество: эторикоксиб 90 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза. состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518). Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 120 мг содержит активное вещество: эторикоксиб 120 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза. состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %), железа оксид желтый (Е 172). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, сине-зеленого цвета (для дозировки 30 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, темно-зеленого цвета (для дозировки 60 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета (для дозировки 90 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, бледно-зеленого цвета (для дозировки 120 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Эторикоксиб. Код АТХ М01АН05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание. Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния, максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Cmax = 3.6 мкг/мл) наблюдалась приблизительно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24ч составляло 37.8 мкг·ч/мл. В пределах диапазона клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением концентрации (Сmax) на 36% и увеличением времени (Тmax) на 2 часа, хотя эти данные не рассматриваются как клинически значимые. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи. Распределение. Эторикоксиб связывается с белками плазмы крови человека на 92% при диапазоне концентраций от 0.05 мкг/мл до 5 мкг/мл. У человека объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. Метаболизм. Эторикоксиб интенсивно метаболизируется; менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного активного вещества. Основной путь метаболизма - это формирование производного 6-гидроксиметилэторикоксиба при катализации ферментами цитохрома Р450 (CYP). CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo. У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6’-карбоксильная кислота, дериват эторикоксиба, сформированный дальнейшим окислением деривата 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты как ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не демонстрируют измеримой активности, либо являются только слабоактивными ингибиторами. Ни один из этих метаболитов не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Выведение. После однократного внутривенного введения 25 мг меченого радиоизотопом эторикоксиба 70% радиоактивного эторикоксиба выводится с мочой и 20% с калом, главным образом, в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживается в виде неизменного активного вещества. Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении 7 дней при приеме 120 мг один раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полураспада около 22 ч. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения эторикоксиба в дозе 25 мг составляет около 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов Пожилой возраст. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) является схожей с фармакокинетикой более молодых пациентов. Пол. Фармакокинетика эторикоксиба является аналогичной у женщин и мужчин. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке эторикоксиба. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в два дня средний показатель AUC был подобным показателю у лиц, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд - Пью). Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, незначительно отличалась от таковой у здоровых людей. Гемодиализ незначительно влияет на выведение эторикоксиба (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин). Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей в возрасте младше 12 лет не изучалась. В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся с участием подростков в возрасте 12 -17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела 40 - 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в сутки была подобной фармакокинетике у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены. Фармакодинамика Механизм действия. Препарат Костарокс® содержит активное вещество эторикоксиб. Эторикоксиб для приема внутрь, является селективным ингибитором ЦОГ-2 при применении в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование прос