нимодипин (nimodipine)

Торговое название Нимотоп® Международное непатентованное название Нимодипин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - нимодипин 30 мг, вспомогательные вещества : ядро - кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль) Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «SK» на одной стороне и фирменным байеровским крестом - на другой. Фармакотерапевтическая группа Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин. Код АТХ С08СA06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается из ЖКТ. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер (90 мг). Объем распределения при внутривенном введении (Vss, 2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг. Связывание с белками плазмы и распределение Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Биодоступность В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15 %. Фармакодинамика Нимотоп® обладает высокоселективным спазмолититическим действием в отношении сосудов головного мозга и антиишемической активностью. Нимотоп® предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированное различными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами и гистамином), кровью или продуктами распада. Нимотоп® также обладает нейрофармакологическими и психофармакологическими свойствами. Нимотоп®, действуя на связанные с кальциевыми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие на нервные клетки, стабилизирует их функцию, нормализует кровоснабжение головного мозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается "синдром обкрадывания". У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения Нимотоп® расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозгового кровотока. Увеличение перфузии более выражено в областях мозга, которые получали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимотоп® значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Нимотоп® оказывает благоприятное воздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов. Показания к применению - профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®) - выраженные нарушения функции мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость) Способ применения и дозы Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Следует избегать приема грейпфрутового сока. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов. При субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы Прием таблеток следует назначать после 5 - 14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®. Рекомендуемая доза: 2 таблетки 6 раз/сутки каждые 4 часа (60 мг нимодипина 6 раз/сутки) в течение 7 дней. При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста Рекомендуемая доза составляет 30 мг (1 таблетка) нимодипина 3 раза в день. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) следует тщательно оценивать необходимость лечения и регулярно проводить наблюдение за больными. Интервал между приемом каждой дозы препарата не должен быть менее 4 часов. Если у больного появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию Нимотопом®. Пациенты с нарушением функции печени При тяжелых нарушениях функции печени, в частности при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения объема первичного пассажа и снижения интенсивности метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности, его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить и при необходимости лечение следует прервать. При совместном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3А4 может потребоваться коррекция дозы Нимотопа®. Длительность применения - Профилактическое и терапевтическое применение После завершения внутривенной инфузии, рекомендуется продолжить терапию Нимотопом® для приема внутрь по 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг 6 раз в сутки) в течение примерно 7 дней. Побочные действия При применении при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы Нечасто ( 1/1000 и <1/100) - тромбоцитопения - аллергические реакции, сыпь - головная боль - тахикардия - артериальная гипотензия и вазодилатация - тошнота Редко ( 1/10000 и <1/1000) - брадикардия - илеус - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов - реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста Частота побочных реакций, перечисленных в разделе «Часто», составляла менее 2%. Часто ( 1/100 и <1/10) - артериальная гипотензия и вазодилатация Нечасто ( 1/1000 и <1/100) - аллергические реакции, сыпь - головная боль, головокружение - гиперкинезы, тремор - сердцебиение, тахикардия - обморок, отеки - запор, диарея, флатуленция Противопоказания - гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата - совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена - совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобар- битал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена - препарат не назначается пациентам пожилого возраста при сопутствующих тяжелых нарушениях функций печени (в т.ч. цирроз печени) Лекарственные взаимодействия Нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, локализованной в слизистой кишечника и в печени. Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина. При совместном назначении нимодипина со следующими лекарственными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий: Рифампицин Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении с рифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена. Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано. Противоэпилептические лекарственные препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин Предшествующее длительное применение таких противоэпилептических препаратов, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь. Следовательно, одновременное