кетопрофен (ketoprofen)

Торговое название Кетонал® форте Международное непатентованное название Кетопрофен Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - кетопрофен 100 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, состав пленочной оболочки: гипромелоза, макрогол 400, краситель индиготин (Е 132), титана диоксид (E 171), тальк, воск карнаубский. Описание Таблетки светло-голубого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные средства. Пропионовой кислоты производные. Код АТС М01АЕ03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Кетопрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема внутрь 50 мг кетопрофена составляет 90% и увеличивается последовательно с увеличением дозы. Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Кетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/кг. После приема внутрь кетопрофена пиковая плазменная концентрация достигается через 1ч.22 мин. В синовиальной жидкости концентрация кетопрофена достигает 50% от плазменной концентрации (1,5 мкг/мл); кетопрофен выводится из синовиальной жидкости медленно – в течение 24 часов. Подвергается метаболизму в печени, где он конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Около 75% кетопрофена выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом. Кетопрофен не кумулирует в тканях. Период полувыведения кетопрофена достигает 2 часов. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, а его период полувыведения продлевается на 1 час. У них, так же, снижен клиренс кетопрофена. При тяжелой почечной недостаточности требуется снижение дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация кетопрофена в плазме крови увеличена приблизительно в 2 раза, что требует назначения максимально низкой суточной дозы. Фармакодинамика Кетонал® форте обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Механизм действия связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2), который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует мембраны лизосом и обладает антибрадикининовой активностью. Показания к применению 1. Ревматические заболевания: - ревматоидный артрит - серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондило-артрит, реактивный артрит) - подагра, псевдоподагра - остеоартроз - внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава) 2. Болевой синдром: - посттравматический - послеоперационный - альгодисменорея - боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями. Способ применения и дозы Кетонал® форте таблетки принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды или молока (не менее 100 мл), во время еды или сразу после приема пищи. Кетонал® форте 100 мг: назначают взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200мг. Во избежание нежелательных побочных эффектов пациент может одновременно с Кетоналом® форте принимать антацидные средства. Длительность лечения определяется врачом. У пациентов с нетяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 20мл/мин и с хроническим заболеванием печени (со сниженным уровнем альбумина в сыворотке крови) следует уменьшить дозу кетопрофена. Побочные действия При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – ? 10%, "часто" – от ? 1% до ? 10%, "нечасто" –от ? 0,1% до ? 1%, "редко" – от ? 0,01% до ? 0,1%, "очень редко" – ? 0,01%. Часто: - диспептические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор Нечасто: - диарея, гастрит - головная боль, головокружение, сонливость - кожная сыпь Редко: - геморрагическая анемия, лейкопения - депрессия, бессонница, нервозность, парестезия - ухудшение зрения - шум в ушах - стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки - гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина - увеличение массы тела - анафилактический шок - бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы Очень редко: - обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения - нарушение функции печени - острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит - гипернатриемия, гиперкалиемия - агранулоцитоз, тромбоцитопения - судороги - сердечная недостаточность - артериальная гипертензия - ринит - фотосенсибилизация, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Противопоказания - индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, аспирину или другому нестероидному противовоспалительному средству (указания в анамнезе на астму, бронхоспазм, крапивницу или ринит, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты) - тяжелая сердечная недостаточность - заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (гастрит, язвенная болезнь желудка, указание в анамнезе на желудочно-кишечные кровотечения, образование или прободение язв) - кровотечения (желудочно-кишечные, церебро-васкулярные или другие активные кровотечения) - склонность к кровотечениям - выраженные нарушения функций печени или почек - нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции) - бронхиальная астма, ринит - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Кетонал не следует применять в сочетании с другими нестероидными противовоспалительными средствами и салицилатами. При сочетанном применении с кортикостероидами повышается риск образования язв и желудочно-кишечного кровотечения. Антиоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (т.е. тиклопидин, клопидогрель) повышают риск возникновения кровотечения. Если совместный прием неизбежен, необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Кетонал снижает эффективность гипотензивных и мочегонных средств. Риск развития почечной недостаточности больше у пациентов, которые принимают мочегонные средства, гипотензивные средства или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами. Препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, гепарины (низкой молекулярной массы или неразделенные на фракции), циклоспорин, такролимус и триметоприм при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами могут способствовать возникновению гиперкалиемии. Кетонал усиливает действие пероральных сахароснижающих препаратов и некоторых противосудорожных средств (фенитоин). Кетонал, как и другие нестероидные противовоспалительные средства уменьшает выведение, и тем самым увеличивает токсичность сердечных гликозидов, лития, циклоспорина и метотрексата. Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать эффективность мифепристона. Прием нестероидных противовоспалительных нужно начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона. При одновременном применении циклоспорина с кетоналом повышается риск токсического поражения почек. Особые указания Следует избегать одновременного применения Кетонала с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. С особой осторожностью препарат стоит назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (кровотечение и перфорация могут развиться внезапно без предшествующих симптомов). Следует соблюдать осторожность и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечения, такие как кортикостероиды перорального введения, антикоагулянты (напр