вальпроевая кислота (valproic acid)

Торговое название Конвулекс® Международное непатентованное название Вальпроевая кислота Лекарственная форма Сироп для детей Состав 100 мл сиропа содержат активное вещество - натрия вальпроат 5 г вспомогательные вещества: ликазин 80/55, сахарин натрия, натрия цикламат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия хлорид, малиновый ароматизатор (9/372710) и персиковый ароматизатор (9/030307), вода очищенная. Описание Бесцветный или слегка желтоватый сироп с малиновым ароматом и сладким персиковым вкусом. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептическое средство. Код АТС N03AG01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Вальпроат натрия быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 1-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет 10-15 ч, у детей 6-10 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Фармакодинамика Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Показания к применению -эпилепсия любого генеза -эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) Способ применения и дозы Сироп Конвулекс специально предназначен для применения у детей благодаря приятному вкусу. Сироп содержит сахарозаменитель и не приводит к образованию кариеса. Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, во время или после еды. У детей начальная доза составляет 10-20 мг/кг в сутки с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры. Дети с массой тела более 20 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы до достижения клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков), что обычно составляет 20-30 мг/кг массы тела в день. Средние суточные дозы: Возраст Масса тела Средняя доза (кг) мг/день мл/день 3-6 месяцев ≈ 5.5-7.5 150 3мл 6 – 12 месяцев ≈ 7.5-10 150-300 3-6мл 1-3 года ≈ 10-15 300-450 6-9мл 3-6 лет ≈ 15-20 450-600 9-12мл 7-11 лет ≈ 20-40 600-1200 12-24мл Инструкция по применению дозирующего устройства. 1.Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку. 2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества. 3.При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу прямо в рот ребенка, или в ложку. Убедитесь, что предписанная доза получена. 4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните и шприц и бутылочку в картонной коробке. Побочные действия Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии. - тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит - тремор - диплопия, мелькание "мушек" перед глазами - анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз - снижение или увеличение массы тела -гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое) - периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата) - васкулит - ухудшение слуха, парестезия - поликистоз яичников - энурез у детей Редко - запоры - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома - лейкопения, панцитопения - нарушения функции печени - системная красная волчанка - летаргия, спутанность сознания - головная боль, нистагм - кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация Очень редко - энцефалопатия, кома - панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема - обратимый синдром Фанкони Противопоказания - повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей - выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы - печеночная порфирия - случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов - тромбоцитопения - геморрагический диатез - комбинированный прием со зверобоем - комбинированный прием с мефлохином Лекарственные взаимодействия При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется